Vacina de DNA feita sob medida traz esperança para o tratamento de um câncer cerebral de alta letalidade

Uma vacina¹ personalizada para tratar o glioblastoma, um câncer² cerebral incurável e de crescimento rápido que afeta cerca de seis em cada 100.000 pessoas no Brasil (dados de 2012 a 2021), é segura e desencadeia respostas imunes robustas e amplas. Essas respostas parecem aumentar a sobrevida³ livre de recorrência⁴ em um subgrupo de pacientes após a cirurgia, segundo um ensaio clínico de fase inicial liderado em conjunto por pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington (WashU Medicine), em St. Louis, EUA.

Em pacientes com uma forma particularmente agressiva de glioblastoma, a vacina¹ não causou efeitos colaterais⁵ graves e prolongou a sobrevida³ global em comparação com os resultados históricos observados após o tratamento padrão (cirurgia seguida de quimiorradioterapia). Um paciente que sobreviveu a longo prazo permanece livre de recorrência⁴ quase cinco anos depois.

Os resultados do ensaio de fase 1, realizado no Siteman Cancer² Center (sediado no Barnes-Jewish Hospital e na WashU Medicine), foram publicados na revista Nature Cancer². O estudo foi liderado em conjunto pelo Mass General Brigham e pela Geneos Therapeutics, uma empresa de biotecnologia sediada na Filadélfia, EUA.

“Estamos extremamente animados com esses resultados”, disse Tanner M. Johanns, MD, PhD, autor principal do estudo e professor assistente na Divisão de Oncologia do Departamento de Medicina John T. Milliken, na WashU Medicine. “Esse tipo de vacina¹ é inédito para o glioblastoma, e é empolgante pensar em como podemos aproveitar essa plataforma de vacina¹ terapêutica⁶ de DNA personalizada para gerar um impacto positivo na vida de pacientes que lutam contra essa doença. Além disso, terapias combinadas que utilizam essa plataforma personalizada estão sendo investigadas atualmente na WashU para verificar se os resultados podem ser ainda melhores.”

O novo tratamento utiliza moléculas de DNA modificadas, projetadas para estimular o sistema imunológico⁷ do paciente a combater o câncer². O tumor⁸ de cada paciente apresenta proteínas⁹ exclusivas daquele tumor⁸; a vacina¹ ativa o sistema imunológico⁷ para reconhecer essas proteínas⁹ e eliminar as células¹⁰ tumorais.

Johanns explicou que, embora algumas imunoterapias voltadas para o glioblastoma tenham se mostrado promissoras em estudos anteriores, elas acabaram sendo ineficazes para retardar ou prevenir a recorrência⁴ de forma significativa. Isso provavelmente ocorre porque o glioblastoma pode evoluir e escapar do ataque imunológico; no entanto, a vacina¹ desenvolvida por Johanns foi projetada para ajudar o sistema imunológico⁷ a reconhecer diversos alvos nas células¹⁰ cancerígenas. Assim, mesmo que o tumor⁸ perca vários desses alvos, a vacina¹ ainda consegue gerar respostas contra muitos outros.

Leia sobre "Tumores cerebrais", "O glioma e as suas características" e "Tratamento do câncer²".

Além disso, o glioblastoma é classificado como um tumor⁸ “frio”, o que significa que o ambiente tumoral consegue se esconder do sistema imunológico⁷. A vacina¹ contra o câncer² utilizada neste estudo, desenvolvida pela Geneos Therapeutics, transforma tumores “frios” em tumores “quentes”, tornando-os suscetíveis à eliminação mediada pelo sistema imune¹¹. Assim, a vacina¹ consegue melhorar a resposta imunológica do paciente ao atacar proteínas⁹ presentes na célula¹² cancerígena e tornar o ambiente interno do tumor⁸ mais favorável à ativação do sistema imune¹¹.

“Escolhemos uma plataforma baseada em DNA porque ela nos daria a oportunidade de atacar mais proteínas⁹ do câncer² do que qualquer vacina¹ havia atacado anteriormente”, disse Johanns. “Nosso raciocínio era que, se conseguíssemos gerar uma gama mais ampla de respostas imunológicas contra essas proteínas⁹, isso poderia resultar em uma vacina¹ mais potente em comparação com outras plataformas de vacinas que visam um número mais limitado de proteínas⁹.”

Essa plataforma de vacina¹ baseada em DNA conseguiu ativar o sistema imunológico⁷ de cada paciente para identificar até 40 proteínas⁹ cancerígenas específicas do tumor⁸ de cada indivíduo, o dobro da quantidade de proteínas⁹ visadas por qualquer terapia com vacina¹ contra o câncer² até o momento.

A vacina¹ do estudo, chamada GNOS-PV01, tem como alvo os chamados neoantígenos – proteínas⁹ exclusivas das células¹⁰ cancerígenas de cada paciente que podem ser reconhecidas por suas células¹⁰ do sistema imunológico⁷. Os neoantígenos foram identificados e selecionados por meio de um algoritmo desenvolvido na WashU Medicine pelos biólogos computacionais e coautores Obi Griffith, PhD, professor de medicina, e Malachi Griffith, PhD, professor associado de medicina, ambos da Divisão de Oncologia e pesquisadores do Siteman. Johanns e seus colegas selecionaram neoantígenos de diferentes regiões do tumor⁸ do paciente, um método incorporado para aumentar ainda mais o número de proteínas⁹ das células¹⁰ cancerígenas visadas pela vacina¹.

O estudo incluiu nove pacientes adultos recém-diagnosticados com glioblastoma. Todos foram tratados no Siteman Cancer² Center. A equipe preparou uma molécula de DNA sintético que codificava as informações exclusivas dos neoantígenos do tumor⁸ de cada paciente. A vacina¹ foi produzida na Unidade de Terapia Biológica do Siteman durante o período de recuperação pós-operatória e o tratamento de radioterapia¹³ subsequente.

As injeções da vacina¹ começaram, em média, 10 semanas após a cirurgia e foram administradas a cada três semanas durante um período de nove semanas; posteriormente, as doses foram aplicadas a cada nove semanas, enquanto os pacientes puderam participar. Todos os participantes, exceto um que fazia uso de corticoides imunossupressores, apresentaram aumento na atividade das células¹⁰ imunológicas, indicando uma resposta à vacinação.

Dois terços dos pacientes não apresentaram progressão do câncer² seis meses após as cirurgias, e dois terços sobreviveram por um ano. Normalmente, cerca de 40% dos pacientes com glioblastoma atingem qualquer uma dessas marcas.

Um terço dos participantes continuava vivo após dois anos, o que representa o dobro da taxa histórica de sobrevida³ para essa população de pacientes. Uma participante permanece viva e sem recidiva¹⁴ até hoje, quase cinco anos após o diagnóstico¹⁵ inicial.

Veja também sobre "Antígenos¹⁶ e anticorpos¹⁷ - o que são", "Imunoterapia" e "Sistema imunológico⁷".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Vacinação adjuvante personalizada com DNA de neoantígenos multivalentes para glioblastoma com MGMT não metilado: um estudo de fase 1

O glioblastoma é uma doença fatal com um prognóstico¹⁸ mediano de 12 a 18 meses. Estudos recentes demonstraram resultados promissores com o uso de vacinas baseadas em neoantígenos para estimular respostas imunes direcionadas ao glioblastoma, mas a imunogenicidade geral tem sido baixa.

Apresentou-se aqui os resultados de um estudo clínico de fase 1, aberto e de braço único (GT-20), para avaliar a segurança e a viabilidade (desfechos primários), bem como a imunogenicidade e a atividade clínica preliminar (desfechos secundários), da monoterapia com GNOS-PV01, uma vacina¹ terapêutica⁶ personalizada contra o câncer² baseada em DNA, administrada após ressecção cirúrgica e radioterapia¹³ em pacientes com glioblastoma com MGMT não metilado.

O estudo GT-20 vacinou nove pacientes, utilizando até 40 neoantígenos por paciente (variação de 17 a 40), sem causar eventos adversos graves, toxicidades inesperadas ou toxicidades limitantes da dose. A vacina¹ induziu a ativação e a expansão de células¹⁰ T periféricas circulantes em todos os pacientes avaliados, exceto em um que estava sendo tratado com dexametasona.

Os desfechos secundários incluíram a avaliação da sobrevida³ livre de progressão em 6 meses e da sobrevida³ global em 12 meses; ambas foram observadas em 66,7% dos pacientes. A mediana da sobrevida³ livre de progressão foi de 8,5 meses; a mediana da sobrevida³ global foi de 16,3 meses; e a sobrevida³ em 24 meses foi de 33%, incluindo um paciente sobrevivente a longo prazo que permanecia vivo 4 anos após a cirurgia inicial.

Este estudo atingiu os desfechos pré-estabelecidos e corrobora o uso da GNOS-PV01 como um componente potencialmente impactante na imunoterapia do glioblastoma.

Fontes:
Nature Cancer², publicação em 12 de maio de 2026.
Siteman Cancer² Center, notícia publicada em 12 de maio de 2026.