Cientistas descobrem uma possível cura para a hepatite B crônica

O tratamento com um novo medicamento, o oligonucleotídeo antisense¹ experimental bepirovirsen, levou à cura funcional em um a cada cinco pacientes com infecção² crônica pelo vírus³ da hepatite⁴ B (HBV), conforme demonstrado pelos estudos de fase III B-Well 1 e B-Well 2, com resultados publicados no The New England Journal of Medicine.

Entre os pacientes que faziam uso de terapia estável com análogos de nucleosídeos ou nucleotídeos, 20% e 19% daqueles tratados com bepirovirsen nos dois estudos, respectivamente, alcançaram a cura funcional na semana 72, em comparação com nenhum paciente no grupo placebo⁵, relatou o Dr. Seng-Gee Lim, do National University Health System de Singapura, durante a reunião anual da Associação Europeia para o Estudo do Fígado⁶, em Barcelona.

A diferença de risco observada entre o bepirovirsen e o placebo⁵ foi de 17,5 pontos percentuais no estudo B-Well 1 (IC de 95%: 14,6-20,3) e de 13,3 pontos percentuais no B-Well 2 (IC de 95%: 10,4-16,1; P <0,001 para ambas as comparações).

Os resultados dos estudos paralelos “mudarão o cenário do tratamento da hepatite⁴ B”, afirmou Lim durante sua apresentação.

O estudo incluiu pacientes que, ao contrário da maioria dos infectados pela hepatite⁴ B, não se recuperaram. Em vez disso, o vírus³ – transmitido por fluidos corporais como sêmen⁷ ou sangue⁸ – instala-se no fígado⁶. Infecções⁹ crônicas podem levar à cirrose¹⁰, ao câncer¹¹ de fígado⁶ e à morte.

Embora a hepatite⁴ B possa ser prevenida com vacina¹², estima-se que cerca de 1,1 milhão de pessoas no Brasil vivam com a forma crônica da infecção². O tratamento é contínuo, exigindo antivirais e medicamentos que estimulam a resposta imunológica. No entanto, esses tratamentos não conseguem eliminar o vírus³ nem o risco de câncer¹¹ de fígado⁶. O novo medicamento, o bepirovirsen, tornou o vírus³ indetectável no organismo dos pacientes, o que se chama de cura funcional.

Desenvolvido pela Ionis Pharmaceuticals e pela GlaxoSmithKline, o bepirovirsen impede a replicação do vírus³ e permite que o sistema imunológico¹³ o ataque. A terapia é administrada por meio de uma injeção¹⁴ semanal.

Em um editorial que acompanhou a publicação do estudo, a Dra. Anna Lok, da Universidade de Michigan em Ann Arbor, observou que os resultados dos estudos B-Well foram “notáveis” e “representam um passo importante em direção a uma cura funcional para a infecção² pelo HBV.”

Embora os estudos mostrem que o bepirovirsen é uma opção atraente para pacientes¹⁵ selecionados, acrescentou Lok, os resultados não podem ser generalizados para pacientes¹⁵ que não foram incluídos nos ensaios: aqueles com cirrose¹⁰, coinfecção pelo HIV¹⁶ ou níveis de antígeno¹⁷ de superfície da hepatite⁴ B (HBsAg) superiores a 3.000 UI/mL.

“A durabilidade da perda de HBsAg precisa ser confirmada com um acompanhamento mais longo, e terapias alternativas são necessárias para outros pacientes”, alertou Lok.

Leia sobre "Hepatites¹⁸ - o que são" e "Infecção² crônica pelo vírus³ da Hepatite⁴ B".

A cura funcional da infecção² crônica pelo HBV é definida como um nível de DNA do HBV abaixo do limite inferior de quantificação (menos de 20 UI/mL ou não detectado) e a perda de HBsAg (nível inferior a 0,05 UI/mL) por pelo menos 24 semanas após o término da terapia de duração fixa. Alcançar a cura funcional torna desnecessária a continuidade da terapia com análogos de nucleosídeos/nucleotídeos (ANs).

A perda de HBsAg está associada a melhores desfechos clínicos em comparação com a supressão isolada do DNA do HBV; no entanto, o tratamento com ANs ou interferon peguilado raramente resulta na perda de HBsAg. Após 8 a 10 anos de terapia com ANs, apenas cerca de 3% dos pacientes alcançam a perda de HBsAg. Estima-se que 8% a 11% dos pacientes tratados com interferon peguilado alcancem a perda de HBsAg três anos após o tratamento.

Os ensaios duplo-cegos B-Well 1 e B-Well 2, que possuíam desenhos idênticos, incluíram pacientes de 29 países, recrutando adultos com infecção² crônica pelo HBV que estavam em terapia estável com ANs há pelo menos seis meses. Os participantes apresentavam níveis de HBsAg entre 100 e 3.000 UI/mL, níveis de DNA do HBV abaixo de 90 UI/mL e níveis de alanina aminotransferase (ALT) não superiores ao dobro do limite superior da normalidade. Os critérios de exclusão incluíam cirrose¹⁰ e coinfecção pelos vírus³ da hepatite⁴ C, hepatite⁴ D ou HIV¹⁶.

Nos dois estudos, a idade média variou de 49 a 50 anos; 69% a 73% eram homens, 67% a 70% eram asiáticos, 24% a 27% eram brancos, 4% a 5% eram negros e 5% a 12% eram hispânicos ou latinos.

Os pacientes foram randomizados na proporção de 2:1 para receber injeções subcutâneas semanais de 300 mg de bepirovirsen ou placebo⁵, da semana 1 à semana 24. Todos os pacientes receberam terapia com AN da semana 1 à semana 48. Aqueles que atingiram níveis de DNA do HBV abaixo do limite inferior de quantificação, perda de HBsAg e valores de ALT não superiores a duas vezes o limite superior da normalidade entre as semanas 24 e 48 interromperam a terapia com AN. Em ambos os estudos, 24% dos pacientes nos grupos tratados com bepirovirsen interromperam a terapia com AN na semana 48, enquanto nenhum paciente do grupo placebo⁵ o fez.

O desfecho primário do estudo foi a cura funcional na semana 72, 24 semanas após a interrupção de todo o tratamento contra o HBV pelos pacientes elegíveis.

Entre os pacientes com níveis mais baixos de HBsAg (100 a 1.000 UI/mL), 25% e 28% dos pacientes tratados com bepirovirsen nos estudos B-Well 1 e B-Well 2, respectivamente, alcançaram a cura funcional, em comparação com nenhum paciente do grupo placebo⁵ (P <0,001 em ambos os estudos).

As taxas de cura funcional diminuíram à medida que os níveis de HBsAg aumentaram. Entre aqueles com níveis mais elevados de HBsAg (>1.000 a ≤3.000 UI/mL), a cura funcional foi alcançada por 10% e 5% dos pacientes tratados com bepirovirsen nos estudos B-Well 1 e B-Well 2, respectivamente, enquanto nenhum paciente do grupo placebo⁵ com níveis mais elevados de HBsAg em qualquer um dos estudos alcançou a cura funcional.

Em uma análise combinada de ambos os estudos, 91% dos pacientes tratados com bepirovirsen e 73% dos pacientes do grupo placebo⁵ relataram eventos adversos até a semana 72, sendo que 7% e 4%, respectivamente, relataram eventos adversos graves. Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 16% dos participantes dos grupos que receberam bepirovirsen e em 3% dos grupos que receberam placebo⁵ durante os períodos de tratamento dos estudos; o aumento nos níveis de ALT foi o evento adverso de grau 3 mais comum associado ao bepirovirsen (6%). Três por cento dos pacientes tratados com bepirovirsen interromperam o tratamento devido a eventos adversos.

Lim observou que 24% dos pacientes nos grupos que receberam bepirovirsen apresentaram elevação dos níveis de ALT para mais de três vezes o limite superior da normalidade. Aqueles que apresentaram esses aumentos tiveram 85% de chance de perda do HBsAg. Já os pacientes com níveis de ALT abaixo desse limiar tiveram apenas 35% de chance de perda do HBsAg.

“Claramente, essas exacerbações são importantes do ponto de vista da eficácia”, disse Lim. “Provavelmente, tratou-se de um efeito relacionado à eficácia do fármaco¹⁹.”

As limitações do estudo incluíram o número relativamente pequeno de pacientes de alguns grupos raciais e étnicos, como negros e hispânicos ou latinos, o que poderia restringir a generalização dos resultados. Além disso, a estratificação central dos estudos pode ter levado a diferenças nos níveis basais médios de HBsAg entre os diferentes países.

A GlaxoSmithKline solicitou à Food and Drug Administration dos EUA a aprovação para comercializar o medicamento. Espera-se uma decisão até 26 de outubro.

Veja também sobre "Hepatite⁴ B", "Hepatite fulminante²⁰" e "Exames do fígado⁶".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Resultados de fase 3 do tratamento com bepirovirsen para infecção² crônica pelo vírus³ da hepatite⁴ B

O tratamento com bepirovirsen, um oligonucleotídeo antisense¹ direcionado a transcritos do vírus³ da hepatite⁴ B (HBV), tem o potencial de resultar em cura funcional, definida pela manutenção, por pelo menos 24 semanas, de níveis de DNA do HBV abaixo do limite inferior de quantificação e pela perda do antígeno¹⁷ de superfície da hepatite⁴ B (HBsAg) após terapia de duração fixa.

Em dois ensaios clínicos²¹ replicados e duplo-cegos (B-Well 1 e B-Well 2), adultos com infecção² crônica pelo HBV sem cirrose¹⁰ foram randomizados, na proporção de 2:1, para receber bepirovirsen por via subcutânea²² (dose semanal de 300 mg) ou placebo⁵ durante 24 semanas. Todos os pacientes estavam em tratamento estável com análogos de nucleosídeos ou nucleotídeos (AN) e apresentavam níveis de HBsAg entre >100 e 3000 UI/mL. Os pacientes elegíveis interromperam a terapia com AN na 48ª semana. O desfecho primário foi a cura funcional na 72ª semana.

A porcentagem de pacientes que alcançaram cura funcional na 72ª semana foi significativamente maior com bepirovirsen do que com placebo⁵, tanto no estudo B-Well 1 (127 de 650 pacientes [20%] vs. nenhum de 328 pacientes) quanto no estudo B-Well 2 (106 de 570 pacientes [19%] vs. nenhum de 286 pacientes).

Em uma análise combinada na 72ª semana, eventos adversos foram relatados em 91% dos pacientes nos grupos tratados com bepirovirsen e em 73% daqueles nos grupos placebo⁵; eventos adversos graves foram relatados em 7% e 4% dos pacientes, respectivamente. Durante o período de tratamento, eventos adversos de grau 3 ou superior foram relatados em 16% dos pacientes que receberam bepirovirsen e em 3% daqueles que receberam placebo⁵; aumentos nos níveis de alanina aminotransferase foram os eventos adversos de grau 3 mais comuns com o uso de bepirovirsen (ocorrendo em 6% dos pacientes).

Em dois estudos de fase 3 envolvendo pacientes com infecção² crônica pelo HBV, relatou-se cura funcional após a descontinuação da terapia com AN em um número significativamente maior de pacientes tratados com bepirovirsen do que naqueles que receberam placebo⁵.

Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 394, N° 24, em junho de 2026.
MedPage Today, notícia publicada em 28 de maio de 2026.
The New York Times, notícia publicada em 28 de maio de 2026.