Psilocibina pode prevenir efeitos colaterais comuns e debilitantes da quimioterapia

A psilocibina pode prevenir um efeito colateral¹ debilitante da quimioterapia²: danos aos nervos que causam dormência³, formigamento ou dor persistentes nas mãos⁴ e nos pés. Em testes realizados com amostras de nervos de camundongos e humanos, a substância psicodélica pareceu preservar o suprimento de energia nas terminações nervosas, algo frequentemente comprometido pela quimioterapia², resultando em menos danos e menos complicações.

As descobertas foram publicadas na revista Science. Segundo os pesquisadores, esta é a primeira vez que se demonstra que uma terapia previne esse efeito colateral¹ comum, para o qual não existem tratamentos eficazes e que pode limitar o acesso a medicamentos contra o câncer⁵.

“Se essas descobertas puderem ser replicadas em ensaios clínicos⁶, as implicações poderão ser significativas”, afirma Maria Maiaru, da Universidade de Reading, no Reino Unido, que não participou da pesquisa. “Os pacientes poderiam evitar problemas sensoriais duradouros e dores crônicas que frequentemente persistem mesmo após o tratamento bem-sucedido do câncer⁵.”

Além disso, “se for possível prevenir danos aos nervos, menos pacientes precisarão de redução de dose ou interrupção da quimioterapia², o que pode melhorar os resultados do tratamento contra o câncer”, diz ela.

No entanto, pacientes com câncer⁵ não devem consumir psilocibina, o composto psicodélico dos cogumelos alucinógenos, sem supervisão médica. “Por favor, não tomem psilocibina em casa para tratar dores relacionadas à quimioterapia”, alerta Moran Amit, membro da equipe de pesquisa e integrante do MD Anderson Cancer⁵ Center da Universidade do Texas, em Houston, EUA. “Não há comprovação de segurança ou eficácia em pacientes submetidos à quimioterapia². A substância pode interagir de forma perigosa com medicamentos oncológicos.”

A neuropatia periférica⁷ induzida pela quimioterapia² (NPIQ) afeta, em algum grau, cerca de 75% dos pacientes com câncer⁵ submetidos a esse tipo tratamento, afirmou Patrick Dougherty, também do MD Anderson Cancer⁵ Center da Universidade do Texas, em uma coletiva de imprensa. Geralmente, ela é tratada com duloxetina, um antidepressivo que proporciona alívio moderado da dor. Contudo, até então, nenhum medicamento havia demonstrado capacidade de prevenir a NPIQ, ressaltou Amit durante a coletiva.

A NPIQ ocorre quando os medicamentos quimioterápicos penetram nas células nervosas⁸ e interferem nos mecanismos associados aos microtúbulos. Essas estruturas se assemelham a trilhos ferroviários e geralmente transportam mitocôndrias⁹ do corpo principal dos neurônios¹⁰, próximo à medula espinhal¹¹, até as terminações nervosas na pele¹². As mitocôndrias⁹ fornecem energia para manter essas terminações nervosas; no entanto, a interrupção desse transporte faz com que elas se desgastem e se retraiam, causando problemas como formigamento.

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Os pesquisadores investigaram se a psilocibina, substância que comprovadamente altera o metabolismo¹³ e o crescimento dos nervos, poderia preservar essas terminações nervosas.

Para isso, estudaram um grupo de camundongos com tumores abdominais. Metade deles recebeu duas doses de psilocibina (cada uma equivalente a uma dose de 25 miligramas para humanos) via injeção¹⁴ abdominal, com intervalo de uma semana entre elas. Os demais receberam injeções de solução salina. Em seguida, todos receberam injeções diárias de cisplatina, um tipo de quimioterapia² que frequentemente causa NPIQ, durante uma semana.

Após receberem a cisplatina, os camundongos foram submetidos a testes de sensibilidade à dor, nos quais eram tocados por um fino filamento plástico para avaliar sua reação. Os animais que receberam psilocibina antes da cisplatina reagiram de forma semelhante a um terceiro grupo de camundongos com câncer⁵ que não recebeu nem cisplatina nem psilocibina. Já os camundongos que receberam cisplatina sem psilocibina mostraram-se muito mais sensíveis ao toque do filamento.

Para entender como a psilocibina exerce esse efeito, a equipe analisou amostras de nervos dos camundongos. A análise revelou que, após a substância psicodélica ser metabolizada em seu princípio ativo, a psilocina, ela ativa um receptor chamado 5-HT2A, confirmando descobertas de estudos anteriores. Além disso, constatou-se que esse receptor envia sinais¹⁵ moleculares que impedem a interrupção do transporte mitocondrial causada pela quimioterapia².

Por fim, os pesquisadores confirmaram os resultados em neurônios¹⁰ humanos tratados com psilocibina ou solução salina antes da administração de cisplatina. “A psilocibina pareceu ajudar os nervos a resistir aos efeitos tóxicos da quimioterapia² e a manter o funcionamento normal”, afirma Maiaru.

Ainda não se sabe se a psilocibina também poderia tratar ou reverter a neuropatia periférica⁷ já estabelecida, uma vez que o estudo avaliou seu uso como estratégia preventiva.

Agora, a equipe planeja iniciar um ensaio clínico randomizado¹⁶ e controlado em novembro de 2026. O estudo envolverá cerca de 80 pessoas com câncer⁵ de mama¹⁷, colorretal ou de cabeça¹⁸ e pescoço¹⁹, testando duas doses de psilocibina antes da quimioterapia². A previsão é que os resultados sejam obtidos em cerca de cinco anos.

Já foi demonstrado que a psilocibina alivia sintomas²⁰ de depressão e ansiedade em pessoas com câncer⁵. Embora não seja um psicodélico, a cannabis também é aprovada no Reino Unido para o tratamento da dor crônica associada ao câncer⁵. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA também aprovou dois medicamentos compostos por substâncias químicas semelhantes às presentes na cannabis para aliviar náuseas²¹ e vômitos²² decorrentes da quimioterapia².

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Psilocibina previne a neuropatia periférica⁷ induzida pela quimioterapia² por meio da preservação do tráfego mitocondrial

A neuropatia periférica⁷ induzida pela quimioterapia² (NPIQ) é uma complicação comum, incapacitante e frequentemente irreversível do tratamento do câncer⁵, que afeta muitos pacientes submetidos a regimes baseados em platina ou taxanos. Os pacientes apresentam dor, sensibilidade ao frio, dormência³ e comprometimento da sensibilidade tátil, sintomas²⁰ que podem persistir por anos e frequentemente forçam a redução da dose ou a interrupção de uma terapia que, de outra forma, salvaria vidas.

A condição decorre de lesões²³ nos nervos sensoriais, disfunção mitocondrial, perda de terminações nervosas na pele¹² e alterações desadaptativas nos circuitos centrais de processamento da dor. Apesar do enorme impacto clínico, não existe nenhuma estratégia preventiva comprovada.

A psilocibina é um composto de ocorrência natural encontrado em certas espécies de cogumelos que ativa os receptores de serotonina 2A. Esses receptores têm sido associados à plasticidade neuronal e à regulação mitocondrial, o que indica que a psilocibina poderia proteger o sistema nervoso²⁴ sensorial contra lesões²³ induzidas pela quimioterapia². Visto que os danos aos nervos, uma vez estabelecidos, são frequentemente irreversíveis, a prevenção é uma abordagem mais viável do que o tratamento.

Portanto, investigou-se se a administração de psilocibina antes da quimioterapia² poderia prevenir o desenvolvimento da neuropatia²⁵, utilizando uma combinação de modelos comportamentais em camundongos, eletrofisiologia, imagem de células²⁶ vivas, perfil molecular e análise de tecidos humanos para definir os mecanismos subjacentes.

Em modelos de camundongos, apenas duas doses de psilocibina administradas antes da quimioterapia² preveniram o desenvolvimento de hipersensibilidade à dor causada por quimioterápicos neurotóxicos. Essa proteção se manteve ao longo de até seis ciclos consecutivos de quimioterapia² e durante um período de acompanhamento de 8 meses. Um aspecto fundamental é que a psilocibina também protegeu camundongos portadores de tumores sem reduzir o crescimento tumoral ou alterar os níveis de citocinas²⁷ imunes.

Utilizando ferramentas farmacológicas altamente seletivas, demonstrou-se que a ativação do receptor de serotonina 2A é necessária e suficiente para essa neuroproteção e que o efeito não depende das propriedades alucinógenas da psilocibina – um agonista²⁸ não alucinógeno do receptor de serotonina 2A conferiu proteção equivalente.

Em termos mecanísticos, a psilocibina atuou por meio de duas vias complementares: perifericamente, preservou a estrutura e o suprimento energético das terminações nervosas sensoriais distais²⁹, protegendo a função tátil e mantendo a densidade de fibras nervosas na pele¹²; centralmente, normalizou a atividade elétrica cortical alterada pela quimioterapia².

Por meio de imagens em tempo real de mitocôndrias⁹ em nervos periféricos humanos recém-isolados de pacientes cirúrgicos e em neurônios¹⁰ sensoriais derivados de células-tronco³⁰ humanas, constatou-se que a psilocibina preservou o transporte ativo de mitocôndrias⁹ ao longo dos axônios³¹, o processo pelo qual as fibras nervosas distribuem energia para suas terminações mais distantes e vulneráveis. A quimioterapia² interrompeu esse transporte e esgotou a energia nas terminações nervosas distais²⁹; a psilocibina preveniu ambos os efeitos.

Estudos moleculares associaram essa proteção a uma cascata de sinalização, a via TrkB-Akt-PAK5-MAP2-KIF5B, que sustenta o transporte mitocondrial ao longo dos axônios³¹ sensoriais. Neurônios¹⁰ sensoriais de doadores humanos e biópsias³² de pele¹² de pacientes confirmaram, de forma independente, que essa rede envolvendo o receptor de serotonina 2A e o transporte mitocondrial é conservada em tecidos humanos.

Veja também sobre "Quimioterapia²: o que é", "Dormência³ ou formigamento - por que aparece?" e "Neuropatia periférica⁷".

O estudo concluiu que a psilocibina previne a neuropatia periférica⁷ induzida pela quimioterapia² (NPIQ) ao ativar receptores de serotonina 2A em neurônios¹⁰ sensoriais periféricos, preservando o transporte axonal de mitocôndrias⁹ e o suprimento local de energia necessário para a sobrevivência³³ das terminações nervosas. Esse mecanismo de neuroproteção periférica, até então desconhecido para a psilocibina, atua em conjunto com a preservação da função cortical central.

Visto que não existe atualmente nenhum tratamento preventivo³⁴ eficaz e que a psilocibina possui um perfil de segurança clínica estabelecido, essas descobertas posicionam a psilocibina, e agonistas de receptores de serotonina 2A relacionados que não apresentam efeitos alucinógenos, como uma estratégia profilática pioneira em sua classe, justificando a realização de avaliações clínicas para prevenir uma das toxicidades mais comuns e subtratadas associadas à terapia contra o câncer⁵.

Fontes:
Science, Vol. 393, Nº 6815, em 03 de setembro de 2026.
New Scientist, notícia publicada em 03 de setembro de 2026.