Uma única vacina pode fornecer ampla proteção contra muitas infecções respiratórias e alérgenos

No campo dos avanços médicos, uma vacina¹ universal capaz de proteger contra qualquer patógeno tem sido, há muito tempo, o Santo Graal, e tão difícil de encontrar quanto um navio mitológico.

Mas pesquisadores da Stanford Medicine e seus colaboradores deram um passo surpreendente nessa busca, surpreendendo até a si mesmos. Em um novo estudo com camundongos, eles desenvolveram uma fórmula de vacina¹ universal que protege contra uma ampla gama de vírus² respiratórios, bactérias e até mesmo alérgenos³. A vacina¹ é administrada por via intranasal (por meio de um spray nasal, por exemplo) e proporciona ampla proteção nos pulmões⁴ por vários meses.

No estudo, publicado na revista Science, os pesquisadores mostraram que os camundongos vacinados estavam protegidos contra o SARS-CoV-2 e outros coronavírus, Staphylococcus aureus e Acinetobacter baumannii (infecções⁵ comuns adquiridas em hospitais) e ácaros da poeira doméstica (um alérgeno⁶ comum).

De fato, a nova vacina¹ se mostrou eficaz para um espectro notavelmente amplo de ameaças respiratórias testadas pelos pesquisadores, afirmou Bali Pulendran, PhD, professor de microbiologia e imunologia e autor sênior⁷ do estudo. O autor principal do estudo é Haibo Zhang, PhD, pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Pulendran.

Se testada em humanos, essa vacina¹ poderia substituir as múltiplas injeções anuais para infecções⁵ respiratórias sazonais e estar disponível caso surja um novo vírus² pandêmico.

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A nova vacina¹ é diferente de qualquer outra vacina¹ usada atualmente.

Desde a década de 1790, quando o médico inglês Edward Jenner cunhou o termo vacinação (do latim vacca, que significa vaca) para se referir ao uso da varíola bovina como imunizante¹⁰ contra a varíola humana, todas as vacinas subsequentes se basearam no mesmo princípio fundamental: a especificidade do antígeno¹¹. Ou seja, a vacina¹ imita um componente distintivo do patógeno, como as proteínas¹² spike que revestem o SARS-CoV-2, por exemplo, para preparar o sistema imunológico⁸ para reconhecer e reagir rapidamente ao patógeno real.

“Esse tem sido o paradigma da vacinologia nos últimos 230 anos”, disse Pulendran.

Mas as vacinas antígeno¹¹-específicas falham quando um patógeno sofre mutações ou quando novos patógenos surgem. É por isso que existe uma nova dose de reforço contra a COVID-19 e uma nova vacina¹ contra a gripe¹³ todos os anos.

“Está ficando cada vez mais claro que muitos patógenos são capazes de sofrer mutações rapidamente. Como o proverbial leopardo que muda suas manchas, um vírus² pode mudar os antígenos¹⁴ em sua superfície”, disse Pulendran.

A maioria das tentativas de criar uma chamada vacina¹ universal tem o objetivo modesto de induzir imunidade¹⁵ contra toda uma família de vírus² (todos os coronavírus ou todos os vírus² da gripe¹³, por exemplo) geralmente imitando componentes virais evolutivamente conservados que são menos propensos a sofrer mutações. Uma vacina¹ verdadeiramente universal que pudesse combater diversos patógenos era uma ideia utópica.

“Nos interessamos por essa ideia porque parecia um pouco extravagante”, disse Pulendran. “Acho que ninguém considerava seriamente a possibilidade de algo assim ser viável.”

A nova vacina¹ não tenta imitar nenhuma parte de um patógeno; em vez disso, imita os sinais¹⁶ que as células¹⁷ imunológicas usam para se comunicar durante uma infecção¹⁸. Essa estratégia inovadora integra os dois ramos da imunidade¹⁵ – inata e adaptativa – criando um ciclo de feedback que sustenta uma resposta imunológica ampla.

O sistema imunológico⁸ adaptativo é o motor das vacinas atuais. Ele produz agentes especializados, como anticorpos¹⁹ e células¹⁷ T, que atacam patógenos específicos e se lembram deles por anos. O sistema imunológico⁸ inato, que entra em ação minutos após uma nova infecção¹⁸, recebeu menos atenção porque normalmente dura apenas alguns dias antes de ceder o protagonismo ao sistema imunológico⁸ adaptativo. Ele era visto como o aquecimento para o espetáculo principal.

Mas a equipe de Pulendran ficou intrigada com a versatilidade do sistema imunológico⁸ inato, que consiste em células¹⁷ generalistas (como células dendríticas²⁰, neutrófilos²¹ e macrófagos²²) que destroem qualquer coisa considerada um patógeno.

“O que é notável no sistema inato é que ele pode proteger contra uma ampla gama de micróbios diferentes”, disse Pulendran. A imunidade¹⁵ inata é de curta duração, mas proporciona uma proteção quase universal.

Há muito tempo existem indícios de que a imunidade¹⁵ inata pode durar mais tempo em certas circunstâncias. O exemplo mais estudado é a vacina¹ contra tuberculose²³ Bacillus Calmette-Guérin (BCG²⁴), administrada a cerca de 100 milhões de recém-nascidos todos os anos. Estudos epidemiológicos e clínicos demonstraram que ela pode reduzir a mortalidade infantil²⁵ por outras infecções⁵, sugerindo que a proteção cruzada poderia durar meses. Mas o fenômeno era inconsistente e o mecanismo, misterioso.

Em 2023, a equipe de Pulendran publicou um estudo em camundongos elucidando esse mecanismo. Assim como outras vacinas, a vacina¹ contra tuberculose²³ induziu uma resposta imune inata e adaptativa nos camundongos, mas, de forma incomum, a resposta inata se manteve por vários meses. Os pesquisadores descobriram que as células¹⁷ T recrutadas para os pulmões⁴ como parte da resposta adaptativa enviavam sinais¹⁶ para as células¹⁷ imunes inatas, mantendo-as ativas.

“Essas células¹⁷ T estavam fornecendo um sinal²⁶ crucial para manter a ativação do sistema inato, que normalmente dura alguns dias ou uma semana, mas, neste caso, poderia durar três meses”, disse Pulendran.

Os pesquisadores demonstraram que, enquanto a resposta imune inata permanecesse ativa, os camundongos ficavam protegidos contra o SARS-CoV-2 e outras infecções⁵ por coronavírus. Eles identificaram os sinais¹⁶ enviados pelas células¹⁷ T como citocinas²⁷ que ativam receptores de detecção de patógenos, conhecidos como receptores toll-like, em células¹⁷ da imunidade¹⁵ inata.

“Naquele artigo, especulamos que, como agora sabemos como a vacina¹ contra tuberculose²³ exerce seus efeitos de proteção cruzada, seria possível criar uma vacina¹ sintética, talvez um spray nasal, que tivesse a combinação certa de estímulos para receptores toll-like e algum antígeno¹¹ para levar as células¹⁷ T aos pulmões”, disse Pulendran.

“Dois anos e meio depois, mostramos que exatamente o que havíamos especulado é viável em camundongos.”

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A nova vacina¹, por enquanto conhecida como GLA-3M-052-LS+OVA, imita os sinais¹⁶ das células¹⁷ T que estimulam diretamente as células¹⁷ da imunidade¹⁵ inata nos pulmões⁴. A vacina¹ também contém um antígeno¹¹ inofensivo, uma proteína do ovo²⁸ chamada ovalbumina ou OVA, que recruta células¹⁷ T para os pulmões⁴, mantendo a resposta imune inata por semanas ou meses.

No estudo, camundongos receberam uma gota²⁹ da vacina¹ no nariz³⁰. Alguns receberam múltiplas doses, com uma semana de intervalo entre elas. Cada camundongo foi então exposto a um tipo de vírus² respiratório. Com três doses da vacina¹, os camundongos ficaram protegidos contra o SARS-CoV-2 e outros coronavírus por pelo menos três meses.

Em camundongos não vacinados, esses vírus² causaram perda de peso drástica (um sinal²⁶ de doença) e, frequentemente, morte; seus pulmões⁴ estavam inflamados e cheios de vírus². Os camundongos vacinados perderam muito menos peso e todos sobreviveram; seus pulmões⁴ estavam quase livres do vírus².

A vacina¹ é uma “dupla proteção” contra infecções⁵ virais, disse Pulendran. A resposta imune inata prolongada reduz a quantidade de vírus² nos pulmões⁴ em 700 vezes. E os vírus² que conseguem ultrapassar essa defesa inicial são combatidos com uma rápida resposta adaptativa nos pulmões⁴.

“O sistema imunológico⁸ pulmonar está tão preparado e alerta que consegue desencadear as respostas adaptativas típicas, como células¹⁷ T e anticorpos¹⁹ específicos para o vírus², em apenas três dias, um período extraordinariamente curto”, disse Pulendran. “Normalmente, em um camundongo não vacinado, isso leva duas semanas.”

Impressionados com a capacidade da vacina¹ de combater diferentes tipos de infecções⁵ virais, os pesquisadores expandiram seus testes para infecções⁵ respiratórias bacterianas, Staphylococcus aureus e Acinetobacter baumannii. Os camundongos vacinados também ficaram protegidos contra essas bactérias por cerca de três meses.

“Então pensamos: ‘O que mais poderia entrar nos pulmões⁴?’”, disse Pulendran. “Alérgenos.”

Eles expuseram os camundongos a uma proteína de ácaros da poeira doméstica, um gatilho comum para asma³¹ alérgica. As reações alérgicas são causadas por um tipo de resposta imunológica conhecida como resposta Th2. Camundongos não vacinados apresentaram uma forte resposta Th2 e acúmulo de muco nas vias aéreas. A vacina¹ suprimiu a resposta Th2 e os camundongos vacinados mantiveram as vias aéreas desobstruídas.

“Acredito que temos uma vacina¹ universal contra diversas ameaças respiratórias”, disse Pulendran.

Os pesquisadores esperam testar a vacina¹ em humanos em seguida, primeiro em um ensaio clínico de segurança de Fase I e, se bem-sucedido, em um ensaio clínico maior, no qual os vacinados serão expostos a infecções⁵. Pulendran acredita que duas doses de um spray nasal seriam suficientes para fornecer proteção em humanos.

No melhor cenário possível, com financiamento suficiente, Pulendran estima que uma vacina¹ respiratória universal poderá estar disponível em cinco a sete anos. Ela poderia ser uma proteção contra novas pandemias e simplificar as vacinações sazonais.

“Imagine receber um spray nasal nos meses de outono que o proteja de todos os vírus² respiratórios, incluindo COVID-19, influenza³², vírus² sincicial respiratório e resfriado comum, bem como pneumonia³³ bacteriana e alérgenos³ do início da primavera”, disse Pulendran. “Isso transformaria a prática médica.”

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Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Vacinação mucosa³⁴ em camundongos proporciona proteção contra diversas ameaças respiratórias

As vacinas tradicionais têm como alvo patógenos específicos, limitando seu alcance contra diversas ameaças respiratórias. Neste estudo, pesquisadores descreveram uma formulação lipossomal intranasal que combina ligantes dos receptores toll-like (TLR) 4 e 7/8 com um antígeno¹¹ modelo, a ovalbumina, que proporcionou proteção ampla e duradoura em camundongos por pelo menos 3 meses contra infecção¹⁸ por SARS-CoV-2 e Staphylococcus aureus.

Além disso, a vacina¹ protegeu os camundongos contra outros vírus² (SARS, coronavírus SCH014), bactérias (Acinetobacter baumannii) e alérgenos³.

A proteção foi mediada por células¹⁷ T de memória CD4+ e CD8+ persistentes, específicas para ovalbumina, que promoveram uma reprogramação funcional dos macrófagos alveolares³⁵, aprimorando a apresentação de antígenos¹⁴ e a imunidade¹⁵ antiviral.

Após a infecção¹⁸, os camundongos vacinados apresentaram respostas rápidas de células¹⁷ T e anticorpos¹⁹ específicos para o patógeno e formaram estruturas linfoides³⁶ ectópicas³⁷ no pulmão³⁸.

Esses resultados revelam uma classe de “vacinas universais” contra diversas ameaças respiratórias.

Fontes:
Science, publicação em 19 de fevereiro de 2026.
Stanford Medicine, notícia publicada em 19 de fevereiro de 2026.