Elecoglipron, um medicamento experimental de administração oral, se mostrou eficaz no combate à obesidade e ao diabetes

O tratamento com o fármaco¹ experimental elecoglipron levou à perda de peso em pessoas com obesidade² e melhorou o controle glicêmico naquelas com diabetes tipo 2³, segundo dois estudos globais de fase II randomizados.

No estudo VISTA, que avaliou diferentes doses em adultos com obesidade² ou sobrepeso⁴ sem diabetes⁵, a perda média de peso corporal na 26ª semana variou de 2,6% no grupo que recebeu 5 mg de elecoglipron a 10,5% no grupo que recebeu 75 mg com etapas de titulação semanal, em comparação com uma perda de 0,6% com placebo⁶.

Em uma fase de extensão que durou até a 36ª semana, a perda de peso chegou a 11,8% com a dose de 75 mg com titulação semanal, em comparação com uma perda de 0,3% com o placebo⁶, relatou a Dra. Melanie Davies, da Universidade de Leicester, na Inglaterra.

A perda de peso ainda não havia atingido um platô, afirmou Davies na reunião anual da Associação Americana de Diabetes⁵ (ADA). Os resultados foram publicados simultaneamente na revista The Lancet.

O elecoglipron é um agonista⁷ do receptor de GLP-1 oral de pequena molécula, semelhante ao orforglipron (Foundayo), um comprimido de uso diário para perda de peso aprovado recentemente. Nenhum dos dois exige restrições de ingestão de alimentos ou líquidos no momento da administração, o que os diferencia da semaglutida oral (Wegovy), que deve ser tomada com água pela manhã, em jejum.

O desenvolvimento de agonistas do receptor de GLP-1 orais não peptídicos acelerou, com estudos demonstrando que eles proporcionam uma perda de peso clinicamente significativa, escreveu o grupo de Davies. No entanto, os autores ressaltaram que a tolerabilidade por parte dos pacientes e as altas taxas de descontinuação nas doses máximas continuam sendo desafios importantes.

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Cerca de 5% dos participantes (12 de 229) interromperam o uso de elecoglipron devido a efeitos colaterais⁸ (cinco deles por problemas gastrointestinais). A maioria dos eventos gastrointestinais foi leve, transitória e ocorreu durante a fase de titulação. As taxas máximas de eventos gastrointestinais com elecoglipron em comparação com o placebo⁶ foram: náusea⁹ (56% vs. 20%), constipação¹⁰ (42% vs. 6%), diarreia¹¹ (35% vs. 25%) e vômito¹² (29% vs. 5%).

Neste estudo de grupos paralelos, 310 participantes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2:3:3:3:3:5 para receber 5 mg, 15 mg, 50 mg, 75 mg (titulação semanal) ou 75 mg (titulação a cada 2 semanas) de elecoglipron ou placebo⁶ correspondente.

Todos os participantes tinham obesidade² ou sobrepeso⁴ com alguma condição relacionada ao peso. A idade média foi de 48,4 anos; a maioria era do sexo feminino (73%) e branca (72%). O peso corporal médio foi de 106,9 kg e o IMC¹³ foi de 38,2.

Os grupos de 5 mg e 15 mg receberam o medicamento uma vez ao dia sem titulação, enquanto as coortes de doses mais altas usaram três regimes de escalonamento diferentes. A dose de 50 mg foi aumentada a cada 4 semanas, enquanto a dose de 75 mg foi aumentada semanalmente ou a cada 2 semanas.

Os autores observaram que os pacientes ainda obtiveram uma perda de peso significativa, apesar de uma progressão mais lenta para as doses mais elevadas, o que sugere que a titulação gradual consegue equilibrar com sucesso a eficácia do medicamento e a tolerabilidade por parte do paciente.

Também foram relatadas reduções dose-dependentes na pressão arterial sistólica¹⁴ (até -9,3 mmHg) e na proteína C-reativa de alta sensibilidade (até -44,4%) com o uso de elecoglipron.

“Sabemos o quanto é importante mitigar¹⁵ o risco cardiovascular em pessoas que vivem com obesidade². Nosso estudo mostra como esse agonista⁷ do receptor de GLP-1 oral de pequena molécula pode ajudar a abordar não apenas a redução de peso, mas também riscos mais amplos à saúde¹⁶ relacionados à obesidade”, afirmou Davies em um comunicado. “Ao atuar sobre a pressão arterial¹⁷ e a proteína C-reativa, podemos ajudar a reduzir o risco de diabetes tipo 2³, doenças cardíacas e acidente vascular cerebral¹⁸.”

O elecoglipron também melhorou o controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2³, de acordo com os resultados do estudo de fase IIb SOLSTICE, apresentados na ADA e publicados na revista The Lancet.

Entre os 406 participantes, a redução média da HbA1c¹⁹ na 26ª semana variou de 0,91% com 5 mg de elecoglipron a 1,88% com 75 mg de elecoglipron (utilizando um esquema de escalonamento de dose a cada duas semanas), em comparação com uma redução de 0,15% com placebo⁶.

Um braço tratado com semaglutida oral em doses de até 14 mg também foi incluído como “um parâmetro de referência exploratório”, observou a Dra. Vanita Aroda, do Brigham and Women's Hospital, em Boston, EUA. A redução da HbA1c¹⁹ foi de 1,28% nesse grupo.

“Esses resultados sugerem que as terapias com agonistas do receptor de GLP-1 de pequena molécula podem oferecer uma nova opção importante para pessoas que vivem com diabetes tipo 2³ e condições metabólicas relacionadas”, afirmou Aroda em um comunicado. “O elecoglipron tem o potencial de oferecer às pessoas mais opções de tratamento que atendam às suas preferências e apoiem suas metas de cuidado.”

Saiba mais sobre "Opções de tratamentos para o diabetes⁵", "Diabetes tipo 2³" e "Repercussões cardíacas da obesidade²".

Melhorias superiores na glicemia de jejum²⁰ e no peso corporal também foram relatadas entre aqueles que utilizaram elecoglipron.

Eventos adversos ocorreram em até 87% dos pacientes do grupo elecoglipron, contra 63% daqueles que receberam placebo⁶, com taxas de descontinuação variando de 2% a 17%. As taxas de abandono foram mais altas no grupo de dose fixa de 25 mg, devido à dose inicial elevada, observou Aroda. Apenas 8% do grupo placebo⁶ e 6% do grupo semaglutida oral descontinuaram o tratamento.

Embora o sucesso e a segurança do elecoglipron se equiparem aos de outros medicamentos orais da classe GLP-1, seus resultados de fase II não devem ser comparados diretamente aos dados de fase III do orforglipron ou da semaglutida oral, argumentou o Dr. Matthias Blüher, do Centro Médico da Universidade de Leipzig, na Alemanha, autor de um comentário que acompanhou a publicação.

Blüher explicou que, como os estudos utilizaram um estimando de eficácia em vez de um estimando de regime de tratamento, comparações diretas com outros ensaios são difíceis, e os resultados podem não refletir o que ocorre na prática clínica real. “Vale ressaltar que ambos os estudos fornecem a base para avançar o programa de desenvolvimento do elecoglipron para ensaios de fase III, com maior duração, inclusão de um número maior de participantes de diversas etnias, desfechos cardiometabólicos relevantes e a seleção de doses ideais e regimes de escalonamento de dose”, escreveu ele.

A farmacêutica AstraZeneca informou que está avançando com o elecoglipron para um programa de Fase III voltado à obesidade² e ao diabetes tipo 2³, o qual incluirá estudos sobre desfechos cardiovasculares e renais.

Confira a seguir os resumos dos artigos publicados.

Elecoglipron, um agonista⁷ do receptor de GLP-1 oral de pequena molécula em adultos com obesidade² ou sobrepeso⁴ (VISTA)

O elecoglipron (AZD5004) é um agonista⁷ do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon²¹ (GLP-1) oral de pequena molécula, administrado uma vez ao dia sem restrição de alimentos ou líquidos, em desenvolvimento para o controle de peso em pessoas com obesidade² ou sobrepeso⁴ e diabetes tipo 2³. Avaliou-se a eficácia, a segurança e a tolerabilidade do elecoglipron em comparação com o placebo⁶ em participantes com obesidade² ou sobrepeso⁴ e pelo menos uma condição relacionada ao peso, sem diabetes⁵.

Neste estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado²², controlado e de definição de dose, com duração total de tratamento de 36 semanas, participantes adultos foram recrutados em centros de pesquisa médica e hospitais na Austrália, Canadá, Alemanha, Japão, Taiwan, Reino Unido e EUA. Os participantes tinham 18 anos ou mais e apresentavam obesidade² (IMC¹³ ≥30 kg/m²) ou sobrepeso⁴ (IMC¹³ ≥27 kg/m²) com pelo menos uma condição relacionada ao peso e sem diabetes tipo 2³.

Os participantes elegíveis foram randomizados na proporção de 2:3:3:3:3:5 para receber 5 mg, 15 mg, 50 mg, 75 mg (titulação semanal) ou 75 mg (titulação a cada 2 semanas) de elecoglipron ou placebo⁶ correspondente. O elecoglipron foi administrado na forma de comprimidos orais uma vez ao dia, sem titulação (5 mg e 15 mg) e por meio de três regimes diferentes de titulação de dose. A dose diária de 50 mg foi avaliada utilizando um esquema de escalonamento de dose a cada 4 semanas, enquanto a dose de 75 mg foi avaliada com esquemas de escalonamento semanal ou a cada 2 semanas.

Os participantes, os médicos responsáveis pelo tratamento e o patrocinador desconheciam a alocação do tratamento. Os desfechos primários duplos foram a alteração percentual no peso corporal em relação à linha de base e a proporção de pacientes que alcançaram pelo menos 5% de perda de peso na semana 26. A segurança e a tolerabilidade foram avaliadas em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.

Entre 8 de outubro de 2024 e 18 de fevereiro de 2025, 472 indivíduos foram avaliados para possível inclusão no estudo; 162 não atenderam aos critérios de inclusão e 310 participantes foram alocados aleatoriamente para os diferentes grupos de tratamento com elecoglipron ou para o grupo placebo⁶. Ao todo, 288 participantes (93%) concluíram o estudo e 231 (75%) completaram o tratamento designado. A idade média dos participantes foi de 48,4 anos (DP 13,7); 225 (73%) eram do sexo feminino e 85 (27%) do sexo masculino; o peso corporal médio foi de 106,9 kg (DP 24,1) e o IMC¹³ médio foi de 38,2 kg/m² (DP 7,2).

Na 26ª semana, a alteração média estimada em relação à linha de base no peso corporal variou de -2,6% (elecoglipron 5 mg) a -10,5% (75 mg com etapas de titulação semanal), em comparação com -0,6% no grupo placebo⁶. A proporção estimada de participantes que alcançaram redução de peso de pelo menos 5% na 26ª semana variou de 40,4% a 88,8% com elecoglipron, contra 15,6% com placebo⁶.

Eventos adversos foram relatados por uma parcela que variou de 84% (27 de 32) a 98% (48 de 49) dos participantes nos diferentes grupos de dose de elecoglipron, em comparação com 84% (68 de 81) no grupo placebo⁶; os eventos mais comuns foram náusea⁹, constipação¹⁰, diarreia¹¹, cefaleia²³ e vômito¹².

O estudo concluiu que o uso diário de elecoglipron por via oral demonstrou reduções de peso clinicamente significativas e um perfil de segurança e tolerabilidade consistente com a classe dos agonistas do receptor de GLP-1 neste estudo de fase 2 de avaliação de doses, corroborando a realização de estudos de fase 3 em pessoas com obesidade² ou sobrepeso⁴.

Veja também sobre "O que significa o ganho de peso para o organismo" e "Tratamento da obesidade²".

Elecoglipron, um agonista⁷ do receptor de GLP-1 oral de pequena molécula em adultos com diabetes tipo 2³ (SOLSTICE)

O elecoglipron é um agonista⁷ do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon²¹ (GLP-1) oral de pequena molécula, atualmente em desenvolvimento para o tratamento do diabetes tipo 2³. O elecoglipron é administrado por via oral uma vez ao dia, sem restrições de alimentos ou líquidos. O SOLSTICE, um estudo de fase 2b, avaliou a eficácia, a segurança e a tolerabilidade do elecoglipron em comparação com placebo⁶ em participantes com diabetes tipo 2³.

Este estudo de fase 2b, randomizado²², duplo-cego e controlado por placebo⁶ foi conduzido em centros de pesquisa médica e hospitais de nove países: Canadá, Alemanha, Hungria, Japão, Polônia, Eslováquia, Espanha, Reino Unido e EUA. Os centros foram selecionados com base em sua capacidade de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo, entre outros, aprovações regulatórias e éticas, infraestrutura e pessoal adequados e acesso à população de pacientes-alvo. Foram incluídos participantes com 18 anos ou mais, com IMC¹³ de 23 kg/m² ou superior e diabetes tipo 2³ (hemoglobina glicada²⁴ [HbA1c¹⁹] ≥7,0% a ≤10,5%; ≥6,5% a ≤10,5% nos EUA) tratados apenas com dieta e exercícios ou em monoterapia com metformina²⁵ ou um inibidor de SGLT2.

Os participantes foram randomizados (proporção 3:5:3:5:3:3:6:4) por meio de um sistema interativo de resposta via web, para receber elecoglipron em comprimidos de administração oral única diária sem escalonamento de dose (5, 15 ou 25 mg) ou para um dos três regimes de escalonamento de dose, visando doses de 50 mg e 75 mg. A dose diária de 50 mg foi avaliada utilizando um esquema de escalonamento de dose a cada 2 semanas, enquanto a dose de 75 mg foi avaliada com esquemas de escalonamento a cada 2 ou a cada 4 semanas. Os participantes também podiam ser randomizados para receber placebo⁶ correspondente a cada um dos grupos de elecoglipron ou semaglutida oral em estudo aberto, titulada para 14 mg uma vez ao dia durante 26 semanas.

Os participantes, os médicos responsáveis pelo tratamento e o patrocinador permaneceram cegos em relação às doses de elecoglipron ou placebo⁶ correspondente, enquanto o tratamento com semaglutida foi realizado em aberto. O desfecho primário foi a variação percentual da HbA1c¹⁹ em relação à linha de base até a 26ª semana. A eficácia, a segurança e a tolerabilidade foram avaliadas em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.

No período de 8 de outubro de 2024 a 6 de junho de 2025, 863 indivíduos foram triados para inclusão no estudo; 457 foram excluídos por não atenderem aos critérios de inclusão ou por atenderem aos critérios de exclusão; 406 foram inscritos e alocados aleatoriamente em um dos oito grupos de tratamento; e 404 participantes receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo. Entre aqueles que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo, as características basais médias (DP) foram: idade de 58,4 anos (10,7); HbA1c¹⁹ de 7,9% (0,9); peso corporal de 99,8 kg (22,1); e IMC¹³ de 34,9 kg/m² (7,5). Dos 404 participantes, 168 (42%) eram do sexo feminino e 236 (58%) do sexo masculino; 280 (69%) eram brancos.

Na 26ª semana, a variação média da HbA1c¹⁹ em relação à linha de base variou entre -0,91% (IC de 95%: -1,25 a -0,58; elecoglipron 5 mg) e -1,88% (-2,23 a -1,53; elecoglipron 75 mg com etapa de escalonamento de dose a cada 2 semanas), em comparação com -0,15% (-0,42 a 0,12) no grupo placebo⁶.

Eventos adversos foram relatados por uma proporção de participantes variando de 63% (24 de 38 no grupo de 5 mg e 39 de 62 no grupo de 15 mg) a 87% (33 de 38 no grupo de 75 mg com escalonamento de dose a cada 4 semanas) nos grupos de elecoglipron, em comparação com 63% (45 de 71) no grupo placebo⁶. Os eventos adversos mais comuns foram de natureza gastrointestinal, incluindo náusea⁹, constipação¹⁰, diarreia¹¹ e vômito¹².

O estudo concluiu que o elecoglipron oral, administrado uma vez ao dia, demonstrou reduções na glicemia²⁶ e um perfil de segurança e tolerabilidade consistente com o da classe dos agonistas do receptor de GLP-1 em estágio de desenvolvimento semelhante, embasando a continuidade do desenvolvimento com estudos de fase 3 para pessoas com diabetes tipo 2³.

Fontes:
Estudo 1: The Lancet, Vol. 407, N° 10547, em 20 de junho de 2026.
Estudo 2: The Lancet, Vol. 407, N° 10547, em 20 de junho de 2026.
MedPage Today, notícia publicada em 09 de junho de 2026.