Survodutida reduziu a gordura no fígado em 84% dos pacientes com obesidade e MASLD

Um medicamento experimental em investigação para obesidade¹ e doenças metabólicas apresentou resultados promissores também sobre a gordura² acumulada no fígado³. Em um ensaio clínico de fase 3 publicado na revista Nature Medicine, a survodutida reduziu de forma significativa a gordura² hepática⁴ e o peso corporal em adultos com obesidade¹ e doença hepática⁴ esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD).

A MASLD, anteriormente conhecida como doença hepática⁴ gordurosa não alcoólica, está fortemente associada à obesidade¹, resistência à insulina⁵, diabetes tipo 2⁶ e outros fatores cardiometabólicos. Em parte dos pacientes, a condição pode evoluir com inflamação⁷, fibrose⁸, cirrose⁹ e maior risco de complicações hepáticas¹⁰. Por isso, há grande interesse em terapias capazes de atuar não apenas no peso corporal, mas também nos mecanismos metabólicos e inflamatórios envolvidos na progressão da doença hepática⁴.

A survodutida é um agonista¹¹ duplo dos receptores de glucagon¹² e GLP-1. Essa combinação busca reproduzir efeitos hormonais envolvidos na regulação do peso, do metabolismo¹³ e da saúde¹⁴ hepática⁴. No estudo SYNCHRONIZE-MASLD, 216 adultos com obesidade¹ e MASLD de maior risco foram acompanhados por 48 semanas. Os participantes receberam injeções subcutâneas semanais de survodutida 6,0 mg ou placebo¹⁵.

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Os resultados mostraram que 84,2% dos pacientes tratados com survodutida tiveram redução de pelo menos 30% no conteúdo de gordura² hepática⁴, medido por ressonância magnética¹⁶, em comparação com 24,3% no grupo placebo¹⁵. Reduções ainda maiores também foram observadas: 75,3% dos participantes tratados alcançaram queda de pelo menos 50% na gordura² hepática⁴, e 55,5% tiveram redução de 70% ou mais. Além disso, 61,0% dos pacientes no grupo survodutida atingiram normalização da gordura² hepática⁴, definida como conteúdo de gordura² abaixo de 5%, contra 5,7% no placebo¹⁵.

O efeito também se estendeu ao peso corporal. Ao final de 48 semanas, a perda média de peso foi de 12,2% com survodutida, contra 1,0% com placebo¹⁵. O tratamento ainda foi associado a melhora em marcadores relacionados à inflamação⁷ hepática⁴, como ALT e cT1, embora o estudo não tenha sido desenhado para avaliar desfechos clínicos de longo prazo, como evolução para cirrose⁹ ou redução de eventos hepáticos.

Os eventos adversos mais frequentes foram gastrointestinais, geralmente leves a moderados e mais comuns durante o período de escalonamento da dose. Apesar dos resultados positivos, os autores destacam limitações importantes, incluindo a duração relativamente curta do estudo, de 48 semanas, e a realização em apenas dois países, Estados Unidos e Espanha.

Novos estudos serão necessários para confirmar se as reduções de gordura² hepática⁴ e peso se traduzem em benefício clínico sustentado e em menor progressão da doença hepática⁴.

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Survodutida em adultos com obesidade¹ e doença hepática⁴ esteatótica associada à disfunção metabólica

A survodutida é um agonista¹¹ duplo dos receptores de glucagon¹² e do peptídeo 1 semelhante ao glucagon¹² (GLP-1), em investigação para o tratamento da obesidade¹ e doenças relacionadas. O estudo de fase 3 SYNCHRONIZE-MASLD, randomizado¹⁷, duplo-cego e controlado por placebo¹⁵, incluiu 216 adultos (131 mulheres e 85 homens) com obesidade¹ (definida como índice de massa corporal¹⁸ ≥30 kg/m² ou ≥27 kg/m² com pelo menos uma complicação da obesidade¹) e doença hepática⁴ esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) de risco, definida pela presença de MASLD com evidência de inflamação⁷ e/ou fibrose⁸ hepática⁴ em testes não invasivos ou esteato-hepatite¹⁹ associada à disfunção metabólica (MASH) confirmada por biópsia²⁰.

Os participantes foram randomizados (2:1) e tratados com injeções subcutâneas semanais de survodutida 6,0 mg (n = 146) ou placebo¹⁵ (n = 70). Os desfechos coprimários – redução de ≥30% no conteúdo de gordura² hepática⁴ (CGH) avaliado pela fração de gordura² por densidade de prótons em ressonância magnética¹⁶ (MRI-PDFF) e alteração percentual no peso corporal (ambos da linha de base até a semana 48) – foram alcançados.

No total, 84,2% dos pacientes tratados com survodutida, em comparação com 24,3% dos tratados com placebo¹⁵, apresentaram redução ≥30% no CGH segundo o estimando de eficácia (P <0,0001; estimando de regime de tratamento: 68,5% versus 28,6%, respectivamente; P <0,0001).

A alteração percentual média no peso corporal foi de -12,2% com survodutida e -1,0% com placebo¹⁵ segundo o estimando de eficácia (P <0,0001; estimando de regime de tratamento: -8,7% versus -1,4%, respectivamente; P <0,0001).

Os eventos adversos relatados com maior frequência com a survodutida foram de natureza gastrointestinal, ocorrendo comumente durante o escalonamento da dose e sendo, em geral, de gravidade leve a moderada.

O estudo concluiu que, em adultos com obesidade¹ e MASLD de risco, o tratamento com survodutida foi estatística e clinicamente superior ao placebo¹⁵ na redução do conteúdo de gordura² hepática⁴, avaliado por MRI-PDFF, e do peso corporal. As limitações incluíram a curta duração do estudo (48 semanas) e o alcance global restrito (participantes recrutados nos Estados Unidos e na Espanha).

Veja também sobre "Esteatose²¹ metabólica", "MASH - uma doença silenciosa do fígado³" e "Exames do fígado³".

Fonte: Nature Medicine, publicação em 07 de junho de 2026.