Mudança na identidade do ovário após a menopausa pode contribuir para a inflamação

Acreditava-se que, depois que os ovários¹ haviam passado pela transição para a menopausa², esses órgãos então retraídos e com cicatrizes³ permaneciam inertes no organismo. No entanto, a descoberta de que os ovários¹ de camundongos idosos são infiltrados por células⁴ do sistema imunológico⁵ sugere que o órgão pode estar associado a uma inflamação⁶ sistêmica após a menopausa².

“Presumíamos que o órgão já tivesse cumprido sua função após a fase reprodutiva”, diz Francesca Duncan, da Universidade Northwestern, em Illinois. “O que descobrimos foi extremamente surpreendente.”

Duncan e seus colegas já haviam publicado um estudo que analisou a composição proteica de ovários¹ de mulheres na pós-menopausa², com idades entre 50 e 75 anos. Eles esperavam que todos os ovários¹ fossem bastante semelhantes, mas Duncan constatou que suas “assinaturas moleculares mudavam drasticamente ao longo das décadas, o que nos indicou que esse órgão não é estático; ele sofre alterações com o passar do tempo”.

Para compreender melhor esse processo, Duncan e sua equipe estudaram mais detalhadamente os ovários¹ de camundongos. Em um novo estudo publicado na revista Molecular Human Reproduction, eles analisaram o tecido⁷ e a expressão gênica nos ovários¹ de animais jovens (2 meses de idade), em idade reprodutiva avançada (18 meses) e na fase pós-reprodutiva (24 meses).

Camundongos não apresentam ciclo menstrual como os humanos; o revestimento do útero⁸ é reabsorvido, e não eliminado na forma de menstruação⁹. Eles também não passam pela menopausa² da mesma maneira que nós, mas suas reservas de óvulos se esgotam com a idade e seus ciclos tornam-se irregulares. “Quando falamos em menopausa², referimo-nos ao declínio da fertilidade e da função hormonal relacionado à idade, e os camundongos passam exatamente por isso”, afirma Duncan.

Leia sobre "Climatério¹⁰ e menopausa²: como são", "Conhecendo o sistema imunológico⁵" e "Alguns conceitos ligados à reprodução¹¹ humana".

Alguns resultados eram esperados: os ovários¹ mais velhos haviam perdido os folículos produtores de óvulos, por exemplo, e apresentavam mais cicatrizes³. Além disso, houve uma redução na atividade de genes envolvidos na reprodução¹¹ e na produção de hormônios como o estradiol (uma forma de estrogênio). Contudo, a equipe também observou que genes ligados à inflamação⁶ e à atividade imunológica tornaram-se progressivamente mais ativos, e que o número de células⁴ do sistema imunológico⁵ nos ovários¹, incluindo células⁴ T e macrófagos¹², aumentou com a idade.

Mais pesquisas são necessárias para descobrir o que isso pode significar para a saúde¹³ imunológica e para a saúde¹³ geral, mas Duncan suspeita que isso represente uma mudança de identidade para os ovários¹, em vez de eles se tornarem uma “superpotência imunológica”. “Os ovários¹ estão perdendo, de certa forma, a assinatura reprodutiva e assumindo uma assinatura imunológica, mas não acho que isso seja necessariamente algo bom.”

Tecidos em processo de envelhecimento sofrem “inflammaging” (inflamação⁶ associada ao envelhecimento), um estado de inflamação⁶ crônica de baixo grau. Células⁴ do sistema imunológico⁵ estão fortemente envolvidas nesse processo, o que leva Duncan a suspeitar que, na fase pós-reprodutiva, os ovários¹ contribuem para isso liberando moléculas sinalizadoras inflamatórias. “É possível que essa mudança pós-reprodutiva não signifique nada, mas também é possível que esteja enviando esses sinais¹⁴ e se comunicando com outras partes do corpo”, diz ela.

Duncan ressalta que o estudo foi realizado apenas em camundongos, mas Diana Laird, da Universidade da Califórnia em São Francisco, suspeita que mudanças imunológicas semelhantes ocorram em humanos, dadas as semelhanças reprodutivas entre as duas espécies. “Ambos os organismos interrompem os ciclos quando sua reserva de oócitos (células germinativas¹⁵ femininas imaturas) cai abaixo de um limite crítico, e outras alterações, incluindo fibrose¹⁶ e aumento da inervação, são compartilhadas”, afirma ela.

Não está claro por que camundongos em envelhecimento teriam desenvolvido essa mudança de assinatura, diz Duncan, mas, se a mesma alteração ocorrer em humanos, pode ter sido vantajoso adquirir uma reserva de células⁴ imunológicas em uma época em que poucas pessoas chegavam à velhice. No entanto, isso pode levar à inflamação⁶ e até mesmo a doenças autoimunes¹⁷ na vida moderna.

As descobertas levantam questões sobre a importância dos ovários¹ no período pós-menopausa². Quando saudáveis, eles geralmente são mantidos no organismo, pois continuam a liberar hormônios como os andrógenos¹⁸, que ajudam a preservar a densidade mineral óssea e a libido¹⁹. Contudo, Laird afirma que o estudo reforça as evidências crescentes de que alterações imunológicas nos ovários¹ podem estar por trás do aumento da inflamação⁶ causadora de problemas como a artrite reumatoide²⁰ na pós-menopausa². “Os resultados são um chamado para a realização de estudos detalhados e funcionais sobre os componentes celulares e moleculares do ovário²¹ pós-reprodutivo”, diz ela.

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

O ovário²¹ pós-reprodutivo transita de um órgão reprodutivo para um órgão com características imunológicas

O envelhecimento reprodutivo em fêmeas caracteriza-se pelo esgotamento irreversível dos folículos ovarianos; no entanto, a estrutura e a função do ovário²¹ pós-reprodutivo permanecem pouco definidas. Por meio de análises histológicas²² e transcriptômicas em massa de ovários¹ de camundongos fêmea reprodutivamente jovens (2 meses), reprodutivamente velhas (18 meses) e pós-reprodutivas (24 meses), mapeou-se como a identidade ovariana evolui após o esgotamento folicular.

Como esperado, observaram-se perda folicular, remodelação do estroma²³ e aumento da deposição de colágeno²⁴ nos grupos de animais reprodutivamente velhos e pós-reprodutivos. As análises transcriptômicas revelaram uma transição da funcionalidade reprodutiva para uma assinatura de dominância imunológica com o avanço da idade. Correspondentemente, os ovários¹ pós-reprodutivos apresentaram maior infiltração de células⁴ T, macrófagos¹² e células gigantes multinucleadas²⁵.

Embora os ovários¹ de animais velhos e na fase pós-reprodutiva tenham diferido substancialmente dos ovários¹ jovens, eles também exibiram diferenças transcriptômicas distintas entre si, indicando que o ovário²¹ continua a sofrer alterações moleculares após a senescência reprodutiva.

Por fim, alterações dependentes da idade em fatores ovarianos que se prevê serem secretados sugerem que o ovário²¹ pós-reprodutivo pode ser uma fonte de mediadores de sinalização pró-inflamatória, com potencial para modular tecidos extra-ovarianos.

Essas descobertas desafiam a suposição de que o ovário²¹ pós-reprodutivo é inerte, indicando, em vez disso, que ele adquire uma identidade imunológica com potencial influência endócrina e parácrina no envelhecimento de todo o organismo.

Veja também sobre "O processo de envelhecimento", "Menopausa² precoce e menopausa² tardia" e "Riscos e benefícios da retirada dos ovários¹".

Fontes:
Molecular Human Reproduction, Vol. 32, Nº 2, em 10 de junho de 2026.
New Scientist, notícia publicada em 07 de julho de 2026.