Longevidade: FDA aprova estudo em humanos sobre terapia genética que busca rejuvenescimento quase total das células

Pontos principais:

Uma das teorias mais renomadas sobre o envelhecimento, que busca explicar algumas das causas do envelhecimento e como rejuvenescer as células¹, a Teoria da Informação do Envelhecimento (Information Theory of Aging), de David Sinclair, de Harvard, será em breve colocada à prova.

Nesse sentido, a Life Biosciences, uma empresa de biotecnologia cofundada por Sinclair, recebeu a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para iniciar um ensaio clínico em humanos testando sua terapia gênica baseada na Teoria da Informação do Envelhecimento. A terapia gênica foi projetada para reverter o processo de envelhecimento e restaurar a função de células¹ em processo de morte.

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Contexto sobre a terapia gênica que a Life Biosciences testará

A terapia gênica da Life Biosciences está em desenvolvimento há bastante tempo. Na década de 1990, David Sinclair foi o primeiro a afirmar que a deterioração e a perda de informações epigenéticas – padrões de marcação química no DNA que regulam quais genes são ativados e desativados – desempenham um papel importante no processo de envelhecimento. Sinclair posteriormente denominou essa afirmação de Teoria da Informação do Envelhecimento.

Avançando para os dias atuais, a Life Biosciences desenvolveu uma terapia gênica que utiliza três proteínas⁵, cuja criação foi auxiliada pelo laboratório de Sinclair, para redefinir as informações epigenéticas para um estado mais jovem.

“É extremamente empolgante”, disse Sinclair em entrevista ao site Endpoints News. “Foram mais de 30 anos para chegarmos a este ponto, e estamos prestes a descobrir se todo esse trabalho dará frutos este ano.”

A técnica de terapia gênica que Sinclair e a equipe da Life Biosciences utilizarão, chamada reprogramação epigenética parcial, tem suas raízes em uma abordagem premiada com o Nobel que pode transformar células¹ adultas em células-tronco⁶. A principal diferença entre a técnica de reprogramação epigenética parcial da Life Biosciences e a técnica vencedora do Prêmio Nobel é que a técnica da Life Biosciences não chega a converter células¹ adultas em células-tronco⁶ plenas. Isso ocorre porque os cientistas acreditam que transformar células¹ adultas em células-tronco⁶ no corpo seria bastante perigoso.

A terapia gênica de reprogramação epigenética parcial que a Life Biosciences utilizará rejuvenesce as células¹, em vez de transformá-las em células-tronco⁶, e prolonga a vida dos camundongos. O ensaio clínico em humanos de Sinclair e sua equipe, recentemente aprovado, será o primeiro a testar essa técnica em seres humanos.

A reprogramação epigenética parcial se enquadra no âmbito das terapias experimentais conhecidas como rejuvenescimento celular. Como a FDA não reconhece o envelhecimento como uma doença, o ensaio clínico de Fase I da empresa testará sua abordagem em duas formas de perda de visão². Nesse sentido, embora o ensaio avalie principalmente a segurança, também serão realizadas diversas medições na tentativa de detectar indícios de eficácia.

“O objetivo é restaurar a visão² em algum nível e prevenir maiores perdas de visão”, disse Jerry McLaughlin, CEO da Life Biosciences.

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Mais detalhes sobre a Teoria da Informação do Envelhecimento

David Sinclair e membros de seu laboratório dedicaram muito tempo na última década tentando comprovar sua Teoria da Informação do Envelhecimento com experimentos realizados em animais. Essa pesquisa foi direcionada para a busca de maneiras de restaurar informações epigenéticas perdidas.

Por exemplo, Yuancheng Lu, um estudante de pós-graduação que trabalhou sob a supervisão de David Sinclair, teve a tarefa de testar dezenas de genes para descobrir se algum deles poderia restaurar informações epigenéticas para potencialmente reverter o processo de envelhecimento. Ele primeiro tentou usar genes embrionários, um subconjunto específico de genes ativados durante o desenvolvimento inicial, já que se observou que embriões esterilizados redefinem suas informações epigenéticas. No entanto, nenhum dos genes embrionários testados funcionou.

Então, Sinclair e os membros de seu laboratório refletiram sobre um trabalho realizado anos antes, que ganhou um Prêmio Nobel em 2012: o cientista japonês Shinya Yamanaka descobriu que quatro proteínas⁵ podiam transformar células¹ adultas em células-tronco⁶.

Yamanaka não apenas demonstrou que as quatro proteínas⁵, chamadas fatores de Yamanaka, podiam transformar células¹ adultas em células-tronco⁶, mas, principalmente, seu trabalho demonstrou que uma reprogramação da informação epigenética é possível. No entanto, os cientistas consideravam, há muito tempo, uma má ideia introduzir diretamente esses quatro fatores de Yamanaka em animais ou humanos, em parte porque um deles, o c-Myc, promove o câncer⁷.

“Outros laboratórios introduziram os quatro e descobriram que isso matava camundongos e causava tumores”, disse Sinclair.

Então, Lu e Sinclair tiveram a ideia de realizar um experimento simples, porém negligenciado. Eles decidiram excluir o c-Myc e iniciar a experimentação usando apenas os outros três fatores de Yamanaka: OCT4, SOX2 e KLF4. Surpreendentemente, usando apenas esses três fatores de Yamanaka, eles restauraram informações epigenéticas mais jovens e reverteram a perda de visão² em um modelo de glaucoma³ em camundongos.

O estudo publicado posteriormente estampou a capa da renomada revista Nature em 2020. O estudo também despertou o interesse na reprogramação epigenética parcial, e os membros da equipe da Life Biosciences decidiram usar essa técnica como base para o desenvolvimento de terapias genéticas.

“O dogma era que você precisa dos quatro fatores de Yamanaka para que haja um efeito. E quando alguém ganha um Prêmio Nobel por isso, você tende a acreditar”, disse Sinclair. “Ninguém no mundo acreditava que funcionaria até que nós experimentamos.”

De acordo com David Sinclair, a potência da terapia genética é muito maior do que qualquer outra que tenha surgido até hoje. Enquanto as terapias pró-longevidade anteriores talvez apenas revertessem aspectos do envelhecimento, Sinclair afirma que a terapia genética da Life Biosciences será uma “reinicialização quase total” das células¹.

O campo da longevidade há muito tempo é marcado por afirmações talvez imprudentes e por medicamentos com mecanismos de ação pouco claros. O próprio trabalho de Sinclair com suplementos como o resveratrol e precursores de NAD+, como o NMN, também tem sido alvo de controvérsia, e suas previsões sobre a eficácia potencial da terapia gênica da Life Biosciences certamente também suscitarão ceticismo. Mesmo assim, Sinclair mantém seu fervor confiante em relação à tecnologia de terapia gênica e acredita que o estudo sobre perda de visão² fornecerá evidências convincentes sobre se a reprogramação epigenética parcial é eficaz.

“Não é como se tivéssemos que ficar olhando para as barras de erro no gráfico. Saberemos se funciona ou não”, disse Sinclair. “Em breve, talvez nos próximos meses, teremos nosso primeiro indício sobre se a reversão do envelhecimento pode funcionar em humanos.”

Redefinindo informações epigenéticas para restaurar a visão²

O ensaio clínico da Life Biosciences se concentrará em duas formas de perda de visão² causadas por danos ao nervo óptico, um feixe de mais de um milhão de fibras nervosas que atua como o cabo de comunicação essencial entre o olho⁸ e o cérebro⁹. Essas formas de perda de visão² decorrem de doenças oculares como o glaucoma³ e a neuropatia⁴ óptica isquêmica anterior não arterítica (NOIA-NA).

Curiosamente, em um modelo de NOIA-NA em macacos, a terapia gênica, chamada ER-100, restaurou informações epigenéticas e melhorou a sinalização elétrica no nervo óptico. De acordo com a Diretora Científica da Life Biosciences, Sharon Rosenzweig-Lipson, os resultados mostram que a terapia gênica pode melhorar a função das células¹ danificadas. No entanto, ela acrescentou que a terapia não substitui as células¹ que já morreram.

“Estamos acessando esse código que ainda existe, mas que foi degradado ao longo do tempo”, disse Rosenzweig-Lipson.

Quanto ao funcionamento da terapia genética, ela utiliza vetores virais – vírus¹⁰ modificados para serem não patogênicos, usados para transportar material genético, como genes terapêuticos, diretamente para as células¹ dos pacientes. Utilizando um vetor viral, a terapia genética transportará as três proteínas⁵ para as células¹ ganglionares da retina¹¹, responsáveis pela transmissão dos sinais¹² luminosos do olho⁸ para o cérebro⁹. Um segundo vetor viral, ativado pelo antibiótico doxiciclina, codificará uma proteína que ativa o primeiro vetor, tornando a doxiciclina uma espécie de interruptor de segurança.

Portanto, quando os pacientes tomarem um comprimido de doxiciclina, a terapia genética será ativada. Quando os pacientes pararem de tomar o comprimido, a terapia genética será desativada.

No ensaio clínico aprovado, os pacientes que receberem a terapia genética tomarão doxiciclina por oito semanas, juntamente com um esteroide para reduzir a inflamação¹³ observada em algumas terapias genéticas. A empresa testará duas doses diferentes em até seis pacientes com glaucoma³ antes de definir uma dose para teste em até seis pacientes com NOIA-NA.

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Perspectivas futuras para terapias de reprogramação epigenética parcial

David Sinclair também afirmou que a Life Biosciences tem interesse em abordar outras doenças com suas terapias gênicas baseadas em reprogramação epigenética parcial. Nesse sentido, a equipe da empresa acredita que sua tecnologia pode ter aplicações potenciais para perda auditiva, doenças hepáticas¹⁴, doenças pulmonares, atrofia¹⁵ muscular, doenças neurodegenerativas e muito mais.

“É uma abordagem gradual”, disse McLaughlin. “Começamos com doenças específicas, reunimos evidências para a área e para nossa tecnologia órgão por órgão, indicação por indicação, mas, eventualmente, há uma visão² de longo prazo de potencialmente transcender para o rejuvenescimento celular multiorgânico.”

Fonte: NAD.com, notícia publicada em 30 de janeiro de 2026.