Como o jejum potencializa a terapia contra o câncer de mama

Uma descoberta em camundongos, publicada na revista Nature, revela por que o jejum potencializa um tipo de tratamento para câncer¹ de mama²: uma via de sinalização hormonal e alterações na expressão gênica desempenham papéis fundamentais.

Uma característica da maioria dos cânceres de mama² é a expressão de um receptor hormonal³ chamado receptor de estrogênio alfa (ERα). Pessoas com esse tipo de câncer¹ geralmente recebem terapia endócrina, que envolve medicamentos bloqueadores de estrogênio, como o tamoxifeno, mas o desenvolvimento de resistência a esse tratamento é um desafio clínico comum.

Uma maneira de aumentar a eficácia da terapia endócrina e retardar o surgimento de resistência é por meio do jejum periódico, quando, sob supervisão clínica, as pessoas restringem sua alimentação e consomem poucas ou nenhuma caloria⁴ por períodos de horas a dias em um ciclo regular.

No entanto, os mecanismos subjacentes a esse efeito têm sido difíceis de determinar. Agora, o novo estudo fornece algumas respostas sobre as consequências desse jejum.

Leia sobre "Hormonioterapia antineoplásica", "Inibidores da aromatase no câncer¹ de mama²" e "Câncer¹: das primeiras cirurgias aos avanços recentes".

No artigo, os pesquisadores relatam que o jejum aumenta a eficácia da terapia contra o câncer¹ de mama² por meio da ativação de glicocorticoides.

Eles contextualizam que a maioria dos cânceres de mama² é impulsionada pela ativação do receptor de estrogênio alfa (ERα), e a terapia endócrina representa o principal tratamento para essas pacientes. No entanto, a resistência é comum e os tumores frequentemente progridem após anos de supressão endócrina. O jejum periódico aumenta a eficácia da terapia endócrina padrão e retarda a resistência adquirida aos medicamentos, embora os mecanismos subjacentes permaneçam obscuros.

Neste estudo, mostrou-se que o jejum induz uma extensa reprogramação epigenética em xenotransplantes de câncer¹ de mama² ERα-positivo quando combinado com terapia endócrina, com ativação em larga escala da sinalização do receptor de glicocorticoide (GR) e do receptor de progesterona e redução concomitante na atividade dos membros da família da proteína ativadora-1 (AP-1).

Os programas genéticos impulsionados pelo GR são ativados seletivamente em modelos in vivo de câncer¹ de mama² ERα-positivo durante o jejum, e o knockout do GR impede os efeitos antitumorais do jejum combinado com tamoxifeno. A administração exógena de ligantes do GR recapitula a ação antiestrogênica potencializada pelo jejum, promovendo assim a regressão tumoral.

Pacientes submetidas a uma dieta cíclica que simula o jejum apresentaram aumento nas concentrações sanguíneas de progesterona e cortisol. Além disso, os tumores coletados após a dieta que simula o jejum mostraram uma correlação inversa entre a ativação do GR e os marcadores de proliferação, fornecendo confirmação clínica das observações em modelos animais.

Esses resultados indicam que a ativação do GR desempenha um papel fundamental na capacidade do jejum de potencializar a atividade da terapia endócrina no câncer¹ de mama² e sugerem que a administração de corticosteroides deve ser avaliada como adjuvante à terapia endócrina nesse contexto.

Veja também sobre "Dieta FMD (Fast Mimicking Diet)", "Conhecendo os corticoides" e "Exames preventivos que toda mulher deve fazer".

Fontes:
Nature, publicação em 10 de dezembro de 2025.
Nature, notícia publicada em 15 de dezembro de 2025.