Os medicamentos GLP-1 podem ter efeitos diferentes em mulheres

Uma revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos¹ randomizados, publicada no JAMA Internal Medicine, mostrou que as mulheres perderam mais peso do que os homens ao usar agonistas do receptor de GLP-1.

Entre seis ensaios que analisaram os desfechos por sexo em quase 20.000 participantes, as mulheres perderam, em média, 10,9% do peso corporal basal com o uso de um agente GLP-1, enquanto os homens perderam 6,8%, constataram G. Caleb Alexander, MD, da Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, em Baltimore, EUA, e seus coautores.

Além do sexo, os efeitos dos agentes GLP-1 sobre a perda de peso foram geralmente consistentes em outros subgrupos, incluindo aqueles estratificados por raça, etnia, idade, índice de massa corporal² (IMC³) basal e HbA1c⁴.

“Embora nossa síntese sugira que os agonistas do receptor de GLP-1 produzem maior perda de peso em mulheres do que em homens, sua eficácia foi consistente em muitas outras subpopulações importantes de pacientes que podem ser elegíveis para o tratamento”, observaram os pesquisadores. “Essas descobertas são importantes devido à prevalência⁵ e ao custo dos agonistas do receptor de GLP-1, bem como à demanda contínua por evidências para informar os profissionais de saúde⁶ sobre seus riscos e benefícios gerais na prática clínica.”

“Há uma enorme demanda por esses medicamentos caros e comuns, e ainda assim pouco se sabe sobre se eles funcionam de maneira semelhante em diferentes grupos de pessoas”, observou o coautor Hemalkumar Mehta, PhD, também da Johns Hopkins. “Precisamos de mais estudos como este para entender melhor os benefícios desses produtos na prática clínica, especialmente para indivíduos que podem estar sub-representados em ensaios clínicos¹.”

Dados anteriores sugeriram que certos grupos de pacientes, incluindo homens, podem não obter tantos benefícios na perda de peso quanto outros, o que levou a equipe de pesquisa a testar se fatores específicos do paciente influenciavam esses resultados.

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“Descobrimos que a resposta era ‘na maioria dos casos, não’, exceto para o sexo”, disse Mehta, acrescentando que ficou um tanto surpreso com as descobertas.

“Isso nos levou a analisar de perto as razões biológicas e mecanísticas; como os hormônios e a composição corporal podem desempenhar um papel”, disse ele. “Essas descobertas podem ser atribuídas a diversos fatores, incluindo interações sinérgicas com o estrogênio, diferenças na forma como o corpo das mulheres processa o medicamento e o peso corporal médio mais baixo das mulheres.”

Mehta acrescentou que, embora o estudo não tenha sido projetado para quantificar as diferenças na duração do uso, a natureza dos ensaios clínicos¹ randomizados sugere que homens e mulheres provavelmente usaram os medicamentos por períodos semelhantes.

“Mais estudos mecanísticos são necessários para identificar a via subjacente à maior perda de peso entre as mulheres em comparação aos homens”, acrescentou.

No artigo, os pesquisadores relatam que os agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon⁹ (GLP-1 RAs) são uma nova classe de terapêuticos aprovados para o tratamento de doenças crônicas como doenças cardiovasculares¹⁰, diabetes⁸ e/ou obesidade⁷. No entanto, não está claro se a eficácia dos GLP-1 RAs varia de acordo com a idade, sexo, raça e etnia, índice de massa corporal² (IMC³) basal e hemoglobina glicada¹¹ (HbA1c⁴) basal.

O objetivo deste estudo foi quantificar a heterogeneidade dos efeitos do tratamento (HET) dos GLP-1 RAs, incluindo semaglutida, liraglutida, exenatida, lixisenatida e dulaglutida, de acordo com as características dos pacientes.

Foram pesquisadas as bases de dados MEDLINE, Embase e Cochrane Central Register of Controlled Trials, desde o início até 26 de julho de 2024.

Pares de investigadores examinaram independentemente os títulos e resumos de estudos e, em seguida, revisaram o texto completo dos artigos elegíveis que relatavam ensaios clínicos¹ randomizados (ECRs) comparando GLP-1 RAs com placebo¹² ou outros medicamentos.

O desenho do estudo, as intervenções e os comparadores, bem como o peso basal do paciente e a mudança de peso ao longo do tempo (no geral e por idade, sexo, raça e etnia, IMC³ e nível de HbA1c⁴) foram extraídos dos dados.

O risco de viés foi avaliado usando a ferramenta de risco de viés da Cochrane e as metanálises foram conduzidas usando modelos de efeitos aleatórios. Para cada subgrupo, os ECRs foram metanalisados onde a síntese quantitativa foi possível, enquanto estudos relevantes adicionais foram incorporados narrativamente na análise.

Os principais desfechos e medidas foram a mudança no peso corporal medida em kg (por idade, IMC³ basal, HbA1c⁴ basal) ou em percentual em relação ao valor basal (por sexo, raça e etnia).

De 7.705 registros únicos, 41 artigos representando 64 ECRs foram incluídos na metanálise. Destes, 48 ECRs puderam ser caracterizados individualmente: eles tinham uma população de estudo média (DP) de 1.181 (2.513) participantes. 51 ensaios foram paralelos (98,1%); 51 foram multicêntricos (98,1%); 21 avaliaram a semaglutida (43,8%) e 9 avaliaram a dulaglutida (18,8%).

A HET foi avaliada mais comumente utilizando o IMC³ basal (36 ECRs [75,0%]), a HbA1c⁴ (24 [50,0%]) e a idade (21 [43,8%]), e menos comumente utilizando a etnia (12 [25,0%]), a raça (11 [22,9%]) e o sexo (10 [20,8%]).

Entre 6 ensaios clínicos¹ (19.906 pacientes) analisados por sexo, a perda de peso foi maior entre as mulheres (10,9%; IC 95%, 7,0%-14,8%) do que entre os homens (6,8%; IC 95%, 4,6%-9,0%).

Não foi encontrada HET significativa por idade (7 ensaios com 4.314 pacientes), raça (9 ensaios, 25.229 pacientes), etnia (7 ensaios, 8.328 pacientes), IMC³ basal (15 ensaios, 9.473 pacientes em 3 análises) ou HbA1c⁴ basal (4 ensaios, 1.886 pacientes).

Como a busca foi concluída em julho de 2024, a análise foi limitada a publicações anteriores a essa data. Vale ressaltar que a tirzepatida (Mounjaro, Zepbound), que se destacou como o medicamento para perda de peso mais eficaz contendo um agente GLP-1 no mercado, foi excluída da análise por ser um agonista¹³ duplo dos receptores de GIP e GLP-1, observaram os pesquisadores.

Nesta revisão sistemática e metanálise, portanto, concluiu-se que os agonistas do receptor de GLP-1 produziram maior perda de peso em mulheres do que em homens; no entanto, sua eficácia foi consistente em outras subpopulações importantes. Essas descobertas podem orientar a tomada de decisões clínicas.

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Fontes:
JAMA Internal Medicine, publicação em 02 de março de 2026.
MedPage Today, notícia publicada em 02 de março de 2026.