Pílula tripla ajuda sobreviventes de hemorragia intracerebral a atingirem suas metas de pressão arterial

O tratamento anti-hipertensivo adicional com uma polipílula de três medicamentos beneficiou pacientes após hemorragia¹ intracerebral (HIC), segundo o estudo TRIDENT, controlado por placebo², com resultados publicados no The New England Journal of Medicine (NEJM).

Entre os sobreviventes de HIC que já estavam em boa terapia de base e foram randomizados para tratamento adicional com a polipílula GMRx2 – contendo telmisartana 20 mg, anlodipino 2,5 mg e indapamida 1,25 mg – o risco de acidente vascular cerebral³ recorrente foi significativamente reduzido ao longo de uma mediana de 2,5 anos (4,6% vs. 7,4% com placebo²), de acordo com Craig Anderson, PhD, do George Institute for Global Health da University of New South Wales, em Sydney, Austrália, e seus colegas.

O benefício clínico pode ser atribuído à pressão arterial⁴ (PA) sistólica média mais baixa mantida ao longo do estudo (127 vs. 138 mmHg) e ao melhor controle da PA aos 6 meses no grupo da polipílula (49,9% vs. 26,4% atingindo PA sistólica <130 mmHg, OR 3,15, IC 95% 2,53-3,92). Os resultados foram apresentados anteriormente no Congresso Mundial de AVC do ano passado.

Os investigadores do estudo TRIDENT relataram que o número de pacientes que precisariam ser tratados para prevenir um AVC seria de apenas 35. Notavelmente, os AVCs hemorrágicos⁵ intracerebrais recorrentes, em particular, foram significativamente reduzidos pela terapia com a polipílula (1,8% vs. 4,4%, HR 0,40, IC 95% 0,22-0,73).

“O estudo TRIDENT representa um grande avanço ao demonstrar os enormes benefícios do controle eficaz da pressão arterial⁴ após uma hemorragia¹ intracerebral, e uma estratégia simples e eficaz para alcançar esse controle, com relevância para pacientes⁶ em todo o mundo”, comentou o presidente da Organização Mundial de AVC, Jeyaraj Pandian, do Christian Medical College, em Ludhiana, Índia, em um comunicado.

“Esperamos que o GMRx2 seja aprovado para essa indicação pelas autoridades regulatórias em todo o mundo e, em caso afirmativo, que seja amplamente utilizado como uma abordagem eficaz com potencial para melhorar o prognóstico⁷ de pacientes afetados por hemorragia¹ intracerebral e também por acidente vascular cerebral³ isquêmico⁸ em todo o mundo”, disse Anderson em um comunicado à imprensa.

Anderson e seus colegas observaram que a redução da pressão arterial⁴ é o único tratamento comprovado para prevenir o primeiro e os recorrentes AVCs hemorrágicos⁵ intracerebrais. Eles citaram trabalhos anteriores que mostram que cada redução de 10 mmHg na pressão arterial sistólica⁹ está associada a uma redução de aproximadamente 40% no risco de hemorragia¹ intracerebral.

“No entanto, os benefícios da redução intensiva da pressão arterial⁴ e a abordagem preferencial para o tratamento são incertos”, afirmaram. “Embora a maioria dos sobreviventes de AVC receba alta hospitalar com prescrição de medicamentos para baixar a pressão arterial⁴, o controle da pressão arterial⁴ a longo prazo geralmente é inadequado devido à baixa adesão ao tratamento, à incerteza quanto ao grau de benefício, às recomendações variáveis das diretrizes, à intensificação insuficiente do tratamento quando a pressão arterial⁴ permanece elevada e à inércia terapêutica¹⁰.”

Leia sobre "Os mecanismos de ação dos anti-hipertensivos", "Doenças cerebrovasculares" e "Cinco estratégias simples para proteger seu coração¹¹".

Assim, a pressão arterial⁴ é tão mal controlada em sobreviventes de hemorragia¹ intracerebral quanto na população geral dos EUA – com aproximadamente 50% atingindo a meta de <140/90 mmHg e menos de 21% atingindo a meta mais rigorosa de <130/80 mmHg –, de acordo com Ayush Batra, MD, e Farzaneh Sorond, MD, PhD, ambos da Faculdade de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern, em Chicago, EUA.

Em um editorial que acompanha o estudo, eles sugeriram que o controle de 50% da pressão arterial⁴ observado com a polipílula no estudo TRIDENT, embora represente uma melhora em relação aos grupos de controle, ainda não é suficiente e “nos deixa incompletamente satisfeitos com seu efeito”.

“Se uma estratégia simplificada ainda deixa metade dos pacientes desprotegidos, devemos nos perguntar: podemos fazer mais para aumentar o nível de controle da pressão arterial⁴ entre os sobreviventes de hemorragia¹ intracerebral? Absolutamente, e o caminho a seguir é claro. O controle significativo da pressão arterial⁴ após hemorragia¹ intracerebral exige um compromisso coordenado e sistêmico¹² que integre o atendimento em equipe, o acesso ampliado a medicamentos e o monitoramento em tempo real para preencher a lacuna entre as consultas clínicas e o manejo diário”, escreveram Batra e Sorond.

“A inércia terapêutica¹⁰ continua sendo nossa barreira mais modificável (e negligenciada). Além do consultório de atenção primária, todos os profissionais de saúde¹³, do neurologista¹⁴ ao farmacêutico, devem tratar as metas rigorosas de pressão arterial⁴ como uma prioridade inegociável para a prevenção secundária”, enfatizou a dupla.

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Três anti-hipertensivos em baixas doses em um único comprimido após hemorragia¹ intracerebral

A redução da pressão arterial⁴ é o único tratamento comprovado para prevenir o acidente vascular cerebral³ (AVC) decorrente de hemorragia¹ intracerebral. Não se sabe ao certo se um único comprimido que combina três anti-hipertensivos em baixas doses, em adição ao tratamento anti-hipertensivo padrão, pode reduzir a pressão arterial⁴ mais do que o tratamento padrão isoladamente e diminuir o risco de AVC recorrente após hemorragia¹ intracerebral.

Foi realizado um estudo multinacional, duplo-cego, randomizado¹⁵ e controlado por placebo², envolvendo pacientes com histórico de hemorragia¹ intracerebral. Os pacientes eram elegíveis para o estudo se apresentassem pressão arterial sistólica⁹ entre 130 e 160 mmHg no início do estudo e estivessem clinicamente estáveis.

Após uma fase ativa de 2 semanas, durante a qual todos os pacientes receberam um comprimido diário contendo três agentes anti-hipertensivos em baixas doses (telmisartana a 20 mg, anlodipino a 2,5 mg e indapamida a 1,25 mg; o comprimido triplo), os pacientes foram aleatoriamente designados para continuar recebendo o comprimido triplo ou para receber placebo² correspondente.

O desfecho primário foi o primeiro acidente vascular cerebral³ recorrente. Os desfechos secundários incluíram controle da pressão arterial⁴, eventos cardiovasculares maiores, morte por causas cardiovasculares e segurança.

Dos 1.670 pacientes que foram submetidos à randomização, 833 foram designados para receber o comprimido triplo e 837 para receber placebo². A idade média dos pacientes era de 58 anos. Após um acompanhamento mediano de 2,5 anos, ocorreu acidente vascular cerebral³ recorrente em 38 pacientes (4,6%) no grupo que recebeu o comprimido triplo e em 62 (7,4%) no grupo placebo² (razão de risco, 0,61; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,41 a 0,92; P = 0,02). A pressão arterial sistólica⁹ média durante o acompanhamento foi de 127 mmHg e 138 mmHg, respectivamente.

A incidência¹⁶ de eventos cardiovasculares maiores foi menor com o comprimido triplo do que com o placebo² (6,6% vs. 9,8%; P = 0,04). Eventos adversos graves ocorreram em 23,2% dos pacientes no grupo que recebeu o comprimido triplo e em 26,0% dos pacientes no grupo placebo². A interrupção precoce do tratamento devido a um evento adverso ocorreu em 13,6% e 6,0% dos pacientes, respectivamente. O evento adverso mais comum que levou à descontinuação foi um aumento de 20% ou mais no nível de creatinina¹⁷ sérica.

O estudo concluiu que, entre pacientes com hemorragia¹ intracerebral, o tratamento com uma combinação de três agentes anti-hipertensivos em baixa dose em um único comprimido, além do tratamento padrão, foi associado a uma menor incidência¹⁶ de acidente vascular cerebral³ recorrente e eventos cardiovasculares maiores em comparação ao placebo².

Veja também sobre "Sintomas¹⁸ da hipertensão arterial¹⁹", "O que vem a ser pressão arterial⁴" e "Acidente Vascular Cerebral³ - o que é".

Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 394, Nº 16, em 22 de abril de 2026.
MedPage Today, notícia publicada em 22 de abril de 2026.