Medicamento GLP-1 demonstra potencial para o tratamento da psoríase em placas

A adição de um agonista¹ duplo dos receptores GLP-1/GIP ao medicamento para psoríase² ixequizumabe (Taltz) melhorou significativamente os resultados em adultos com psoríase² em placas³ de difícil tratamento devido ao sobrepeso⁴ ou à obesidade⁵, conforme indicado pelo estudo aberto TOGETHER-PsO, com resultados publicados no JAMA Dermatology.

Após 36 semanas no estudo de fase IIIb, 27,1% dos pacientes randomizados para ixequizumabe mais tirzepatida (Zepbound) atingiram o desfecho primário – um composto de remissão completa das lesões⁶ cutâneas⁷ e redução de pelo menos 10% do peso – em comparação com 5,8% dos pacientes designados para ixequizumabe isoladamente (P <0,001), relataram pesquisadores liderados por Mark Lebwohl, MD, da Icahn School of Medicine at Mount Sinai, na cidade de Nova York, EUA.

Mais pacientes designados para o grupo da tirzepatida também atingiram os critérios de remissão completa das lesões⁶ cutâneas⁷ isoladamente (medida pelo Índice de Gravidade da Área da Psoríase² [PASI] 100), com taxas respectivas de 40,6% e 29% (P = 0,04). Outros benefícios foram observados na qualidade de vida relacionada à pele⁸, bem como nos níveis de triglicerídeos e na pressão arterial⁹.

Nenhum novo sinal¹⁰ de segurança foi identificado, sendo os eventos gastrointestinais e as reações no local da injeção¹¹ os eventos adversos mais comuns.

Leia sobre "Doenças crônicas", "Doenças autoimunes¹²" e "O que é inflamação¹³".

“Esses achados corroboram a elevação do padrão de tratamento, passando da psoríase² isolada para uma abordagem terapêutica¹⁴ que aborde os componentes imunológicos e metabólicos (especialmente a obesidade⁵) da inflamação¹³ associada à psoríase”, escreveram Lebwohl e seus colegas na conclusão.

“Este estudo complementa os resultados do TOGETHER-PsA, que demonstrou melhora clinicamente significativa da artrite¹⁵ psoriásica, da função física e da qualidade de vida, além de reduções no peso”, acrescentaram.

Além do controle do diabetes¹⁶ e do peso, os agonistas de GLP-1 têm sido indicados para o tratamento da apneia¹⁷ do sono, da esteato-hepatite¹⁸ associada à disfunção metabólica e para a redução do risco cardiovascular.

O potencial terapêutico desses agentes tem atraído cada vez mais o interesse de médicos e pesquisadores também na área da psoríase², e a National Psoriasis Foundation agora fornece informações sobre os agonistas de GLP-1 no tratamento da psoríase².

Apesar da escassez de evidências robustas, o interesse nos agonistas de GLP-1 no tratamento da psoríase² tem uma forte justificativa baseada nos efeitos comprovados desses medicamentos sobre a obesidade⁵ e a síndrome metabólica¹⁹, duas comorbidades²⁰ comuns em pacientes com psoríase² e artrite¹⁵ psoriásica. Uma recente revisão retrospectiva de prontuários de 1.500 pacientes com psoríase² ou hidradenite supurativa mostrou que 60% deles eram elegíveis para o uso de agonistas de GLP-1.

A psoríase² é reconhecida como um fator de risco²¹ para hipertrigliceridemia e um agravante do risco cardiovascular, mas não existem tratamentos especificamente indicados para reduzir esse risco, observaram os autores de um editorial que acompanhou os resultados do estudo.

As descobertas do estudo TOGETHER-PsO devem ser um “chamado à ação para dermatologistas”, de acordo com Michael Garshick, MD, cardiologista²² da Escola de Medicina da Universidade de Nova York, na cidade de Nova York, e Joel Gelfand, MD, dermatologista da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia.

“A doença cardiovascular em pacientes com psoríase² começa precocemente com danos endoteliais (um precursor da aterosclerose²³ clínica), potencializados por citocinas²⁴ pró-inflamatórias, dislipidemia, resistência à insulina²⁵ e plaquetas²⁶ hiperativadas (tromboinflamação)”, escreveram eles. Apesar da vasta quantidade de evidências que associam a psoríase², de forma dose-dependente, a doenças cardiometabólicas, o subdiagnóstico e o subtratamento generalizados e persistentes dos fatores de risco cardiovascular em pacientes com psoríase² continuam resultando em morbidade²⁷ e mortalidade²⁸ evitáveis.

Os editorialistas observaram algumas limitações do estudo – incluindo o desenho aberto, o desfecho primário composto e a ausência de um comparador placebo²⁹ para a tirzepatida – e solicitaram a realização de ensaios controlados por placebo²⁹ para definir claramente os potenciais benefícios dos agonistas da incretina nos desfechos cutâneos.

“Para alguns pacientes, particularmente aqueles com obesidade⁵ e psoríase² leve a moderada, é possível que a psoríase² entre em remissão apenas com agonistas da incretina, o que estabeleceria um novo paradigma no qual um paciente com sobrepeso⁴ ou obesidade⁵ e psoríase² é tratado inicialmente com terapia com incretina e, caso a psoríase² não entre em remissão, tratamentos direcionados à pele⁸ podem ser adicionados conforme necessário”, escreveram Garshick e Gelfand.

Saiba mais sobre "O que é psoríase²" e "Psoríase² pustulosa generalizada".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Ixequizumabe com ou sem tirzepatida em adultos com psoríase² e sobrepeso⁴ ou obesidade⁵

O sobrepeso⁴ e a obesidade⁵ afetam de 60% a 78% dos pacientes com psoríase², influenciando a gravidade da doença, a resposta ao tratamento e os resultados clínicos. No entanto, nenhum grande ensaio clínico randomizado³⁰ e controlado por tratamento ativo havia avaliado uma estratégia de terapêutica¹⁴ que abordasse ambas as doenças simultaneamente.

O objetivo deste estudo, portanto, foi avaliar a eficácia e a segurança do ixequizumabe com ou sem tirzepatida em participantes com psoríase² e sobrepeso⁴ ou obesidade⁵.

Este ensaio clínico de fase 3b, randomizado³⁰, aberto, com duração de 52 semanas, foi conduzido em 72 centros nos EUA, com adultos com psoríase² em placas³ moderada a grave que apresentavam sobrepeso⁴ com uma ou mais comorbidades²⁰ relacionadas ao peso ou obesidade⁵. O ensaio clínico teve início em 30 de setembro de 2024 e concluiu o desfecho primário da semana 36 em 8 de janeiro de 2026. Os dados foram analisados de janeiro a fevereiro de 2026.

Os participantes foram randomizados (1:1) para receber ixequizumabe mais tirzepatida ou ixequizumabe como adjuvante à dieta e exercícios em ambos os braços de tratamento.

Na semana 36, o desfecho primário foi a obtenção simultânea de PASI 100 – ou seja, remissão completa das lesões⁶ de psoríase² segundo o Psoriasis Area and Severity Index – e uma redução de peso de 10% ou mais. Os principais desfechos secundários foram PASI 100, obtenção simultânea de PASI 75 e redução de peso de 5% ou mais, bem como redução de peso de 10% ou mais.

Entre os 274 participantes randomizados (idade média [DP], 45,6 [12,7] anos; 123 [44,9%] mulheres e 151 [55,1%] homens; índice de massa corporal³¹ médio [DP] na triagem, 39,2 [9,1]; duração média [DP] da psoríase², 14,6 [13,0] anos; PASI médio [DP], 19,7 [8,1]), 231 (84,3%) completaram o tratamento até a semana 36.

No geral, 27,1% dos participantes alcançaram simultaneamente PASI 100 e uma redução de peso de 10% ou mais com ixequizumabe mais tirzepatida versus 5,8% com ixequizumabe (diferença de risco [RD], 21,2%; IC 95%, 12,8%-29,7%; P <0,001).

Além disso, 40,6% vs. 29,0% dos participantes atingiram PASI 100 (RD, 11,6%; IC 95%, 0,3%-22,9%; P = 0,04), 79,9% vs. 17,9% atingiram simultaneamente PASI 75 e uma redução de peso de 5% ou mais (RD, 62,0%; IC 95%, 51,7%-72,2%; P <0,001) e 69,2% vs. 9,1% atingiram uma redução de peso de 10% ou mais (RD, 60,0%; IC 95%, 50,4%-69,7%; P <0,001), respectivamente.

Os eventos adversos foram geralmente consistentes com os perfis de segurança estabelecidos para o medicamento, sendo os mais comuns eventos gastrointestinais e reações no local da injeção¹¹. Eventos gastrointestinais ocorreram com mais frequência com ixequizumabe mais tirzepatida em comparação com ixequizumabe isoladamente.

Os resultados do estudo sugerem que a administração concomitante de ixequizumabe e tirzepatida produziu melhorias clinicamente significativas e estatisticamente relevantes na remissão das lesões⁶ cutâneas⁷ e reduções de peso em participantes com psoríase² moderada a grave, sem novas preocupações de segurança, além de proporcionar benefícios cardiometabólicos adicionais e um potencial para elevar o padrão de cuidado.

Veja também sobre "Tratamento da obesidade⁵: agonistas GLP-1 e novas tecnologias" e "Repercussões cardíacas da obesidade⁵".

Fontes:
JAMA Dermatology, publicação em 15 de maio de 2026.
MedPage Today, notícia publicada em 15 de maio de 2026.