Metanálise comparou benefícios e malefícios de 19 medicamentos para obesidade

O número crescente de novos medicamentos para obesidade¹ é uma notícia bem-vinda para médicos e para o mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo que vivem com obesidade¹ ou sobrepeso², uma vez que ampliam as opções de tratamento.

Além de proporcionar uma perda de peso clinicamente significativa, a nova geração de medicamentos para obesidade¹ também pode reduzir o risco cardiovascular em pessoas com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida e melhorar outras condições associadas à obesidade¹.

Com o aumento do número de novos fármacos, os médicos precisam agora escolher o tratamento adequado para cada paciente, individualizando o equilíbrio entre benefícios e efeitos adversos.

Em um estudo publicado no The BMJ, Nong e colaboradores apresentam um resumo atualizado das evidências sobre os benefícios e malefícios comparativos dos medicamentos para obesidade¹. Eles sintetizaram dados de 262 ensaios clínicos³ que avaliaram 19 medicamentos para obesidade¹, com períodos de acompanhamento variando de 12 a 172 semanas.

Essa metanálise em rede, que abrange medicamentos para obesidade¹ aprovados pelos principais órgãos reguladores ou que aguardam aprovação, vai além da perda de peso, apresentando dados sobre 24 desfechos clínicos, incluindo alterações na massa gorda⁴ e na massa magra⁵, qualidade de vida, eventos cardiovasculares, progressão da doença renal⁶, efeitos adversos e mortalidade⁷ por todas as causas.

Após um ano, as maiores reduções de peso, em comparação com intervenções no estilo de vida isoladamente e considerando evidências de certeza moderada a alta, foram observadas com tirzepatida (-14,9%) e cagrilintida-semaglutida (CagriSema; -14,8%). Em seguida apareceram semaglutida oral (-10,9%), orforglipron (-9,9%), semaglutida subcutânea⁸ (-9,8%) e fentermina-topiramato (-8,1%). Outros medicamentos ainda em desenvolvimento, como retatrutida, ecnoglutida e mazdutida, também apresentaram grandes reduções de peso, mas as evidências disponíveis para esses fármacos foram classificadas como de baixa ou muito baixa certeza.

Os tratamentos com maior efeito sobre o peso, porém, tenderam também a apresentar mais efeitos adversos e interrupções do tratamento. Eventos gastrointestinais foram particularmente frequentes com naltrexona-bupropiona, semaglutida oral, orforglipron e tirzepatida, enquanto o risco de fadiga⁹ aumentou principalmente com naltrexona-bupropiona, orforglipron e CagriSema.

Para os desfechos cardiovasculares, a semaglutida subcutânea⁸ foi o único medicamento associado, com evidência de certeza moderada ou alta, à redução da mortalidade⁷ por todas as causas e do risco de infarto do miocárdio¹⁰. O risco de insuficiência cardíaca¹¹ foi menor tanto com semaglutida subcutânea⁸ quanto com tirzepatida. No entanto, a aparente superioridade da semaglutida nesses desfechos provavelmente reflete, ao menos em parte, a maior quantidade e qualidade das evidências disponíveis para o medicamento, e não necessariamente uma superioridade biológica em relação às demais opções.

Nenhum dos medicamentos reduziu de forma convincente o risco de insuficiência renal¹², e nenhum apresentou melhora clinicamente importante da qualidade de vida de acordo com os limites utilizados no estudo.

Leia sobre "Tratamento da obesidade¹: agonistas GLP-1 e novas tecnologias", "Repercussões cardíacas da obesidade¹" e "O que significa o ganho de peso para o organismo".

Os resultados da análise, entretanto, devem ser interpretados considerando as limitações das evidências disponíveis. Embora alguns estudos tenham acompanhado os participantes por mais de três anos, a duração mediana do acompanhamento foi de apenas 26 semanas, e poucos ensaios ultrapassaram dois anos. Vale ressaltar, ainda, que a metanálise em rede não teve acesso a dados individuais que modificam a eficácia de medicamentos específicos, como por exemplo, sexo, diabetes tipo 2¹³ e adesão ao tratamento.

Especialistas também ressaltaram que muitos estudos de medicamentos para perda de peso não foram desenhados especificamente, nem tiveram duração suficiente, para avaliar desfechos como infarto do miocárdio¹⁰, insuficiência cardíaca¹¹ e mortalidade⁷. Assim, a ausência de evidências de benefício para determinados medicamentos não significa necessariamente evidência de ausência desses benefícios.

Os autores destacam que a escolha do tratamento para obesidade¹ deve considerar não apenas a magnitude esperada da perda de peso, mas também os possíveis efeitos adversos, a carga do tratamento, os custos, a disponibilidade dos medicamentos e as preferências do paciente. Dessa forma, não há, nesse momento, um ‘melhor’ medicamento para todos os desfechos, o que enfatiza a necessidade do tratamento individualizado da obesidade¹.

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Efeitos comparativos de medicamentos para adultos com sobrepeso² ou obesidade¹: revisão sistemática e metanálise em rede

O objetivo do estudo foi fornecer um resumo atualizado das evidências sobre os benefícios e danos comparativos de medicamentos para adultos com sobrepeso² ou obesidade¹, visando embasar a tomada de decisão de formuladores de políticas, pagadores, profissionais de saúde¹⁴ e pacientes.

O desenho do estudo foi uma revisão sistemática e metanálise em rede de 24 desfechos, utilizando modelos frequentistas de efeitos aleatórios e modelos bayesianos de dose-resposta, a abordagem GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) e a ferramenta Cochrane Risk of Bias 2.

As fontes de dados foram Medline, Embase e Cochrane Library, com buscas realizadas até 12 de novembro de 2025.

A seleção de estudos incluiu ensaios clínicos³ randomizados com duração de 12 semanas ou mais, comparando um ou mais medicamentos com modificação do estilo de vida, placebo¹⁵ ou outro medicamento.

Esta metanálise em rede incluiu 262 ensaios (99.791 participantes) avaliando 19 medicamentos, com acompanhamento variando de 12 a 172 semanas.

Em comparação com a modificação do estilo de vida isolada, após um ano, evidências de certeza moderada a alta demonstram perda de peso substancial com tirzepatida (diferença média de -14,9%; intervalo de confiança de 95%: -16,0% a -13,9%), cagrilintida-semaglutida (CagriSema; -14,8%; -16,9% a -12,7%), semaglutida oral (-10,9%; -12,7% a -9,1%), orforglipron (-9,9%; -12,4% a -7,5%), semaglutida subcutânea⁸ (-9,8%; -10,6% a -9,1%) e fentermina-topiramato (-8,1%; -9,7% a -6,5%).

Agentes emergentes (ecnoglutida, mazdutida, retatrutida) podem produzir reduções semelhantes ou maiores (13,1% a 14,6%; certeza muito baixa a baixa).

Evidências de certeza moderada a alta indicam que a descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi mais frequente com orforglipron, naltrexona-bupropiona, liraglutida, fentermina-topiramato, CagriSema e semaglutida oral (razões de risco entre 1,9 e 4,2); os eventos gastrointestinais foram mais frequentes com naltrexona-bupropiona, semaglutida oral, orforglipron e tirzepatida (razões de risco entre 3,1 e 4,2).

O risco de fadiga⁹ aumentou, particularmente com naltrexona-bupropiona (razão de risco 8,9; aumento absoluto de 331 por 1.000 pessoas em um ano), orforglipron (3,4; 100 a mais por 1.000) e CagriSema (3,2; 92 a mais por 1.000).

A tirzepatida foi o fármaco¹⁶ que mais reduziu a massa gorda⁴ (25,7%), mas também o que mais reduziu a massa magra⁵ (8,3%).

A semaglutida subcutânea⁸ foi o único fármaco¹⁶ associado à redução da mortalidade⁷ por todas as causas (razão de risco 0,81; intervalo de confiança de 95%: 0,72 a 0,93) e do infarto do miocárdio¹⁰ (0,72; 0,61 a 0,85), sendo essas estimativas baseadas principalmente em estudos de desfechos cardiovasculares em populações de alto risco. A semaglutida subcutânea⁸ (0,43; 0,21 a 0,84) e a tirzepatida (0,49; 0,27 a 0,88) reduziram o risco de insuficiência cardíaca¹¹.

Nenhum fármaco¹⁶ reduziu de forma convincente a insuficiência renal¹² ou melhorou a qualidade de vida (43 estudos com 45.663 participantes) além das diferenças mínimas importantes estabelecidas (todas as diferenças de média <5 pontos; diferença mínima importante de 10).

Exceto por reduções de peso maiores em estudos de maior duração (observadas com a semaglutida subcutânea⁸), as análises de subgrupos quanto às doses dos fármacos e às principais características dos pacientes não identificaram diferenças confiáveis nos efeitos relativos do tratamento.

O estudo concluiu que os medicamentos para obesidade¹ produzem perda de peso variável em um ano, sendo que benefícios maiores são geralmente acompanhados por maiores riscos de efeitos adversos e descontinuação. A maioria dos agentes não melhora a qualidade de vida de forma significativa, e poucos demonstram benefícios cardiovasculares.

As decisões na prática clínica devem considerar o equilíbrio entre benefícios e danos, no contexto da tomada de decisão compartilhada.

Veja também sobre "Composição corporal - Como avaliar e como melhorar", "Dificuldades para emagrecer" e "Riscos da gordura¹⁷ visceral elevada".

Fontes:
The BMJ, publicação em 08 de julho de 2026.
The BMJ, editorial publicado em 08 de julho de 2026.