Novo medicamento visa uma das mutações mais letais do câncer

Munidos de química sofisticada e novas abordagens para o desenvolvimento de medicamentos, pesquisadores estão se aproximando de estratégias inovadoras para neutralizar uma proteína mutante causadora de câncer¹, KRAS, antes considerada “intratável”.

Em uma nova pesquisa, publicada no The New England Journal of Medicine, cientistas avaliaram o medicamento setidegrasib em câncer¹ de pulmão² de células³ não pequenas e adenocarcinoma⁴ ductal pancreático com mutação⁵ KRAS p.G12D.

O estudo indicou atividade antitumoral e baixa incidência⁶ de descontinuação por eventos adversos em pacientes previamente tratados, reforçando o avanço dos inibidores direcionados a variantes de KRAS que, até recentemente, eram consideradas de difícil abordagem terapêutica⁷.

No artigo, os pesquisadores relatam que a variante KRAS p.G12D ocorre em 5% dos pacientes com câncer¹ de pulmão² de células³ não pequenas (CPCNP) e é a variante de substituição mais comum no adenocarcinoma⁴ ductal pancreático, ocorrendo em 40% dos pacientes, mas nenhuma terapia direcionada contra essa variante está atualmente aprovada para uso clínico. O setidegrasib (ASP3082) é um degradador de proteína direcionado à KRAS G12D, o primeiro de sua classe.

Foi conduzido um estudo de fase 1 para avaliar a segurança, a farmacocinética, a farmacodinâmica e a atividade antitumoral do setidegrasib em pacientes com tumores sólidos avançados previamente tratados que apresentam variantes KRAS p.G12D.

Os objetivos primários foram avaliar o perfil de segurança, conforme indicado pelos efeitos tóxicos limitantes da dose e eventos adversos (os desfechos primários), e determinar a dose para a fase 2. O setidegrasib foi administrado por via intravenosa uma vez por semana em doses de 10 a 800 mg.

Leia sobre "Tratamento do câncer¹", "Mutações genéticas" e "O que são metástases⁸".

No total, 203 pacientes foram incluídos. Entre os 76 pacientes que receberam setidegrasib na dose de 600 mg, que foi a dose selecionada para a fase 2, todos os pacientes apresentaram eventos adversos durante o tratamento, sendo que 42% apresentaram eventos de grau 3 ou superior.

Eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreram em 93% dos pacientes; os mais comuns foram reações transitórias relacionadas à infusão (em 80%) e náuseas⁹ (em 30%). Os eventos adversos levaram à descontinuação do tratamento em 2 pacientes.

Entre os 45 pacientes com CPCNP que receberam a dose de 600 mg, 36% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 22 a 51) apresentaram resposta parcial, a mediana de sobrevida¹⁰ livre de progressão foi de 8,3 meses (IC de 95%, 4,1 a não estimável) e a sobrevida¹⁰ global estimada em 12 meses foi de 59% (IC de 95%, 40 a 74).

Entre os 21 pacientes com adenocarcinoma⁴ ductal pancreático metastático que receberam a dose de 600 mg como tratamento de segunda ou terceira linha (dos quais 67% receberam setidegrasib como tratamento de terceira linha), 24% (IC 95%, 8 a 47) apresentaram resposta, a sobrevida¹⁰ livre de progressão mediana foi de 3,0 meses (IC 95%, 1,4 a 6,9) e a sobrevida¹⁰ global mediana foi de 10,3 meses (IC 95%, 4,2 a 13,0).

O estudo concluiu que o setidegrasib foi associado à atividade antitumoral e a uma baixa incidência⁶ de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos em pacientes com CPCNP avançado ou adenocarcinoma⁴ ductal pancreático, com mutação⁵ KRAS p.G12D, previamente tratados.

Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 394, Nº 14, em 25 de março de 2026.
Nature, notícia publicada em 07 de abril de 2026.